Исследование Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF) является частой причиной госпитализации в рамках системы здравоохранения по делам ветеранов (VA). Это связано с серьезным ухудшением состояния физического и психического здоровья и связано с высокой 5-летней смертностью около 75%. Несмотря на то, что был достигнут значительный прогресс в понимании его патофизиологии, в настоящее время его ведение и лечение основаны на терапевтическом нацеливании на ограниченное количество рецепторов и путей.

Группа исследователей и другие исследователи добились больших успехов за последние несколько лет, поняв и используя суперсемейство переходных потенциальных рецепторов в качестве регуляторов сердечно-сосудистой функции. В частности, исследовательская лаборатория исследовала роль подтипа ваниллоида 2 (TRPV2) в регуляции обработки кальция и сократительной способности. Эта работа привела исследователей к пониманию того, что TRPV2 модулирует сократительную способность за счет увеличения цикла кальция в миоцитах от удара к удару.

В качестве агониста TRPV2 исследователи использовали пробенецид, универсальный, доступный во всем мире препарат с чрезвычайно безопасным профилем, который десятилетиями использовался для лечения подагры. Работа исследователей с этим препаратом показала, что он является мощным инотропом без апоптотических, хронотропных или аритмогенных эффектов в кардиомиоцитах in vitro, а также в моделях мышей и свиней in vivo. Эти результаты были подтверждены недавно опубликованным небольшим исследованием фазы 2 с участием 20 взрослых пациентов с СН-нФВ (пилотное исследование ReProsper HF), где исследователи продемонстрировали среднее улучшение систолической и диастолической функции левого желудочка без побочных эффектов уже после 1 приема. неделя лечения. Использование пробенецида при СНнФВ также косвенно подтверждается недавним ретроспективным исследованием примерно 40 000 пациентов в базе данных Medicare, которое показало, что лечение пробенецидом (не специально для лечения сердечно-сосудистых заболеваний) было связано со снижением риска госпитализации по поводу СН на 9%. Эти исследования убедительно доказывают безопасность и потенциальную эффективность пробенецида для улучшения систолической функции, а также необходимость более крупного исследования и большей продолжительности, в котором помимо систолической функции также оцениваются результаты функционального состояния и состояния здоровья.

Общая цель этого исследования - лечение амбулаторных ветеранов с сердечной недостаточностью II-III NYHA со сниженной фракцией выброса (HFrEF) пробенецидом для улучшения систолической функции и функции здоровья. В частности, исследователи предлагают провести двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с тремя центрами, которое оценит, является ли пробенецид пероральным, вводимым в дозе 1 гр. перорально два раза в день в течение 180 дней у пациентов с СНнФВ II-III по NYHA улучшает систолическую функцию, измеряемую по фракции выброса при эхокардиографии (цель 1); улучшает функциональное состояние по результатам проб с физической нагрузкой (цель 2); и улучшает самоотчет о состоянии здоровья, связанном с сердечной недостаточностью, согласно опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) и общему состоянию здоровья, измеренному с помощью EQ5D (цель 3).