L'étude Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) est une cause fréquente d'admission au sein du système de soins de santé des anciens combattants (VA). Elle est associée à une altération grave de l'état de santé physique et mentale et entraîne un taux de mortalité élevé à 5 ans d'environ 75 %. Même si des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension de sa physiopathologie, actuellement, sa prise en charge et son traitement reposent sur le ciblage thérapeutique d'un nombre limité de récepteurs et de voies.

L'équipe des chercheurs et d'autres ont fait de grands progrès au cours des dernières années en comprenant et en exploitant la superfamille des récepteurs potentiels transitoires en tant que régulateurs de la fonction cardiovasculaire. Plus précisément, le laboratoire des chercheurs a exploré le rôle joué par le sous-type vanilloïde 2 (TRPV2) dans la régulation de la manipulation et de la contractilité du calcium. Ce travail a amené les chercheurs à comprendre que TRPV2 module la contractilité en augmentant le cycle du calcium dans les myocytes sur une base battement par battement.

Les chercheurs ont utilisé le probénécide, un médicament générique disponible dans le monde entier avec un profil extrêmement sûr qui est utilisé depuis des décennies comme traitement de la goutte, comme agoniste TRPV2. Le travail des chercheurs avec ce médicament a démontré qu'il s'agissait d'un puissant inotrope sans effets apoptotiques, chronotropes ou arythmogènes dans les cardiomyocytes in vitro ainsi que dans des modèles murins et porcins in vivo. Ces résultats ont été mis au chevet d'une petite étude de phase 2 récemment publiée sur 20 patients adultes atteints d'HFrEF (l'étude pilote ReProsper HF) où les chercheurs ont démontré une amélioration moyenne de la fonction systolique et diastolique ventriculaire gauche sans effets indésirables après seulement 1 semaine de traitement. L'utilisation du probénécide dans l'HFrEF a également été indirectement soutenue par une étude rétrospective récente d'environ 40 000 patients dans la base de données Medicare qui a révélé que le traitement au probénécide (pas spécifiquement pour les maladies cardiaques) était associé à une diminution de 9 % du risque d'hospitalisation pour IC. Ces études plaident fortement en faveur de l'innocuité et de l'efficacité potentielle du probénécide pour améliorer la fonction systolique et la nécessité d'une étude plus vaste et de plus longue durée qui évalue également les résultats fonctionnels et l'état de santé en plus de la fonction systolique.

L'objectif global de cette étude est le traitement des vétérans ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque NYHA II-III avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) avec du probénécide pour améliorer la fonction systolique et la santé. Plus précisément, les chercheurs proposent un essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo sur trois sites qui évaluera si le probénécide oral administré à 1 gr. par voie orale deux fois par jour pendant 180 jours chez les patients atteints de NYHA II-III HFrEF améliore la fonction systolique telle que mesurée via la fraction d'éjection avec échocardiographie (objectif 1) ; améliore l'état fonctionnel tel que mesuré par les tests d'effort (but 2); et améliore l'état de santé spécifique à l'insuffisance cardiaque autodéclaré, tel que mesuré par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) et l'état de santé général mesuré par EQ5D (objectif 3).