A Re-Prosper HF tanulmány (Re-Prosper HF)
Szívelégtelenségben szenvedő veteránok kezelése csökkent ejekciós frakcióval probeneciddel
A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenség gyakori ok a Veterans Affairs (VA) egészségügyi ellátórendszerében.
A fizikai és mentális egészségi állapot súlyos romlásával jár, és nagy a halálozási kockázata. Annak ellenére, hogy jelentős előrelépés történt a betegség folyamatának megértésében, jelenleg annak kezelése és kezelése korlátozott.
A kutatók felfedezték, hogy a köszvény kezelésére általánosan használt gyógyszer felhasználható a HFrEF kezelésére.
Ennek a tanulmánynak a célja a HFrEF-ben szenvedő, ambuláns veteránok probeneciddel történő kezelése a szív- és egészségfunkció javítása érdekében. Pontosabban, a vizsgálók azt vizsgálják, hogy a napi kétszer 180 napon át orálisan adagolt probenecid javítja-e a szívműködést a szív ultrahangjával mérve (1. cél); javítja a gyakorlati kapacitást (2. cél); és javítja a szívelégtelenség specifikus egészségi állapotának önbejelentését kérdőívekkel mérve (3. cél).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenség gyakori ok a Veterans Affairs (VA) egészségügyi ellátórendszerében. A fizikai és mentális egészségi állapot súlyos romlásával jár, és magas, körülbelül 75%-os 5 éves halálozási rátával jár. Annak ellenére, hogy jelentős előrelépés történt patofiziológiájának megértésében, jelenleg kezelése és kezelése korlátozott számú receptor és útvonal terápiás célzásán alapul.
A kutatócsoport és mások nagy előrelépést értek el az elmúlt néhány évben azáltal, hogy megértették és felhasználták a tranziens potenciál receptorok szupercsaládját, mint a szív- és érrendszeri funkciók szabályozóit. Konkrétabban, a kutatók laboratóriuma feltárta a vanilloid 2 (TRPV2) altípus szerepét a kalcium kezelésének és kontraktilitásának szabályozásában. Ez a munka arra késztette a kutatókat, hogy megértsék, hogy a TRPV2 modulálja a kontraktilitást azáltal, hogy fokozza a kalcium ciklust a szívizomsejtekben ütemről-ütésre alapon.
A kutatók TRPV2 agonistaként a probenecidet, egy általános, rendkívül biztonságos profilú, világszerte elérhető gyógyszert alkalmaztak, amelyet évtizedek óta használnak köszvény kezelésére. A kutatók ezzel a gyógyszerrel végzett munkája során bebizonyosodott, hogy a gyógyszer hatásos inotróp, anélkül, hogy apoptotikus, kronotróp vagy aritmogén hatást fejtett volna ki szívizomsejtekben in vitro, valamint in vivo egér- és sertésmodellekben. Ezeket az eredményeket a közelmúltban közzétett, kisméretű, 2. fázisú, HFrEF-ben szenvedő felnőtt beteg bevonásával végzett vizsgálat (a ReProsper HF kísérleti vizsgálat) során a bal kamrai szisztolés és diasztolés funkció átlagos javulását mutatták ki, káros hatások nélkül már 1 kezelés után. hetes kezelés. A probenecid HFrEF-ben való alkalmazását közvetetten alátámasztotta egy közelmúltbeli, a Medicare adatbázisban szereplő, körülbelül 40 000 beteg bevonásával végzett retrospektív tanulmány is, amely megállapította, hogy a probenecid-kezelés (nem kifejezetten szívbetegség esetén) 9%-kal csökkenti a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatát. Ezek a vizsgálatok határozottan érvelnek a probenecid biztonságossága és potenciális hatékonysága mellett a szisztolés funkció javításában, valamint egy nagyobb, hosszabb időtartamú vizsgálat szükségessége mellett, amely a szisztolés funkción kívül a funkcionális és egészségi állapot eredményeit is értékeli.
Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó NYHA II-III szívelégtelenségben szenvedő, járóbeteg Veteránok probeneciddel történő kezelése a szisztolés és az egészségi funkció javítása érdekében. Pontosabban, a kutatók egy három helyszínes, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolnak, amely felméri, hogy 1 gramm orális probenecidet alkalmaztak-e. szájon át naponta kétszer 180 napon át NYHA II-III HFrEF-ben szenvedő betegeknél a szisztolés funkciót echokardiográfiával ejekciós frakcióval mérve (1. cél); javítja a terheléses stresszteszttel mért funkcionális állapotot (2. cél); és javítja az önbeszámoló szívelégtelenség specifikus egészségi állapotát a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) és az EQ5D által mért általános egészségi állapot alapján (3. cél).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220-2213
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908-4734
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált szívelégtelenség kezelt fekvő- vagy járóbeteg-diagnózisként szerepel az orvosi nyilvántartásban.
- Bal kamrai ejekció 40%-ban az elmúlt 12 hónapban echocardiogram, szív MRI, szív CT, nukleáris képalkotás vagy szívkatéterezés alapján.
NYHA osztály II-III
- Legalább 2 hétig tartó stabil GDMT-n (beleértve a béta-blokkoló legalább EBM-dózisát és a RAAS-gátlást), amely megfelel az EPHESUS-vizsgálat kritériumainak [16], vagy dokumentált allergiája vagy mellékhatása van a béta-blokkolóval és/vagy a RAAS-gátlással szemben.
- 18 éves vagy idősebb.
Kizárási kritériumok:
- Akut koronária szindróma vagy szív revaszkularizáció az elmúlt 3 hónapban.
- Végstádiumú vesebetegség vesepótló kezeléssel vagy 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance mellett [17].
- Szív reszinkronizációs terápia az elmúlt 3 hónapban.
- Konstrikciós pericarditis vagy restriktív kardiomiopátia szív képalkotó vizsgálatban (echocardiogram szív MRI, szív CT) az elmúlt 12 hónapban.
- Abláció szívritmuszavarok miatt az elmúlt hónapban.
- Az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált peripartum cardiomyopathia. Ha az LVEF 6 hónapos diagnózis után is 40%, akkor be lehet vonni a vizsgálatba.
- Nem korrigált cianotikus veleszületett szívbetegség.
- Súlyos jobb oldali billentyűbetegség és/vagy közepesnél nagyobb fokú szűkületes vagy regurgitáns bal billentyűbetegség.
- Terminális betegség, a várható túlélés kevesebb, mint 12 hónap.
- Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt. Minden fogamzóképes korban lévő nőt kiindulási és negyedévente vizeletben elvégzett terhességi tesztnek vetnek alá, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs terhesség, mivel a terhesség alatt a kardiometabolikus értékelések eltérőek lesznek.
- Orális terápia probeneciddel bármilyen indikáció esetén az előző 3 hónap során.
- Probeneciddel szembeni túlérzékenység a korábbi expozíció alapján.
- Demencia, instabil pszichiátriai betegség vagy egyéb ok (pl. képtelenség gyakorlati teszt elvégzésére).
- Akut köszvényes roham az elmúlt 3 hónapban.
- A húgysavas vesekövek története az elmúlt évben. A pácienst eltávolítják a vizsgálatból, ha urát vesekő alakul ki.
- Vérbetegségek anamnézisében az elmúlt évben: Aplasticus anaemia, Hemolyticus anaemia, Leukopenia, Neutropenia, Pancytopenia, Thrombocytopenia vagy leukémia.
- Kreatinin-clearance (eGFR) <30 ml/perc.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Probenecid
1 gr.
probenecid szájon át naponta kétszer 180 napon keresztül
|
1 gr.
probenecid szájon át naponta kétszer 180 napon keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebo
azonos placebóval (a probenecid tablettákkal) 180 napig
|
a probeneciddel azonos tabletták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Echocardiogram-derived EF
Időkeret: 6 months
|
The main primary outcome is echocardiogram-derived EF.
The investigators will use Definity echo contrast if adequate endocardial border definition cannot be ascertained for EF calculation in apical 4 and apical 2 using volumetric tracing analysis and modified Simpson's.
The echo sonographers from all sites will follow the same standard study ECHO procedure to obtain the views.
|
6 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Exercise Tolerance Via a Symptom-limited Exercise Test on a Cycle Ergometer
Időkeret: Baseline and 6 months
|
The investigators will perform a maximal bicycle exercise stress test (BEST) on a cycle ergometer (Ergocard II, Esaote) with 25-W workload increments at 3-minute intervals.
To adapt to patients with low functional capacity as previously described and with all the standard precautions.
Results will be converted to Metabolic Equivalents of Task using standard formula and compared to baseline.
|
Baseline and 6 months
|
|
Change From Baseline in The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) and EQ5D
Időkeret: Baseline and 6 months
|
The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is a 23 item instrument validated in stable and decompensated HF patients with HFpEF and HFrEF.
The questionnaire takes 4-6 minutes to complete and reflects disease-specific health status over the prior two weeks.
Overall health status (EQ5D) (Appendix) is a well-known generic measure of health status.
It has 5 questions that address five dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, anxiety or depression) with five levels ranging from 'no problems' to 'extreme problems' each.
Total score ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better outcome.
|
Baseline and 6 months
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jack Rubinstein, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CARA-006-19F
- I01CX001968 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .