JNJ-64251330 在健康参与者中的研究
2022年12月1日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
在健康参与者中评估 JNJ-64251330 的全身和局部组织药代动力学和药效学的 1 期、开放标签、多剂量研究
本研究的目的是评估：全身和局部肠道（直肠和乙状结肠）暴露于 JNJ-64251330、使用肠道（直肠和乙状结肠）活检（第 1 部分）的局部组织药效学 (PD) 以及食物对JNJ-64251330 从有或没有食物的口服片剂中吸收的速率和程度（第 2 部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Merksem、比利时、2170
- Clinical Pharmacology Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数（BMI；体重[公斤{kg}]/身高^2[米{m}]^2）在18.0至30.0公斤每平方米（kg/m^2）（含）之间，且体重不低于超过 50.0 公斤
- 12 导联心电图 (ECG) 与正常心脏传导和功能一致，包括：男性 QTc 间期小于或等于 (<=) 450 毫秒 (ms)，女性小于或等于 470 毫秒
- 根据筛选时进行的临床实验室测试健康。 如果血清生化组、血脂组、血液学、凝血或尿液分析的结果超出正常参考范围，只有在研究者判断异常或偏离正常无临床意义的情况下，参与者才可能被纳入。 该决定必须记录在参与者的原始文件中并由研究者签名
- 有参与者报告的正常一致性，定期排便
- 女性必须具有阴性高度敏感血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）
排除标准：
- 肝或肾功能不全的病史；严重的心脏、血管、肺、内分泌、血液、风湿、神经、肿瘤或精神疾病，或代谢紊乱或研究者认为应排除参与者或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
- 活动性或慢性感染、非结核分枝杆菌感染或机会性感染（例如肺孢子虫病和曲霉菌病）
- 对咪达唑仑有严重过敏反应史
- 根据产品特性摘要 (SmPC)^14/当地处方信息，使用托法替尼的禁忌症
- 母乳喂养的女性参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：处理 A (JNJ-64251330)
参与者将接受 JNJ-64251330（剂量 1），在禁食条件下每天一次，持续 5 天。
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JNJ-64251330 片剂将口服给药。
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实验性的：第 1 部分：治疗 B (JNJ-64251330)
参与者将在禁食条件下每天两次接受 JNJ-64251330（第 1 剂），持续 5 天。
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JNJ-64251330 片剂将口服给药。
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实验性的：第 1 部分：处理 C (JNJ-64251330)
参与者将在禁食条件下每天两次接受 JNJ-64251330（第 2 剂），持续 5 天。
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JNJ-64251330 片剂将口服给药。
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ACTIVE_COMPARATOR：第 1 部分：处理 D (JNJ-64251330)
参与者将在禁食条件下每天两次接受托法替尼片剂，持续 5 天。
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Tofacitinib 片剂将口服给药。
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实验性的：第 2 部分：治疗 EF (JNJ-64251330)
参与者将在第 1 天在禁食条件下（治疗 E）接受单剂 JNJ-64251330（第 2 剂），然后在第 1 天接受单剂 JNJ-64251330（第 2 剂），高脂肪在第 2 期吃早餐（治疗 F）。在两个治疗期的给药之间至少有 5 天的清除期。
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JNJ-64251330 片剂将口服给药。
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实验性的：第 2 部分：处理 FE (JNJ-64251330)
参与者将在第 1 天接受单剂 JNJ-64251330（第 2 剂），在第 1 期接受高脂肪早餐（治疗 F），然后在第 1 天禁食时接受单剂 JNJ-64251330（第 2 剂）在第 2 期的条件（治疗 E）。在两个治疗期的给药之间至少有 5 天的清除期。
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JNJ-64251330 片剂将口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：JNJ-64251330 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药前
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Cmax 是在给药间隔期间观察到的最大血浆浓度。
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给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药前
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第 1 部分：JNJ-64251330 的谷值观察血浆浓度（谷值）
大体时间：给药前，第 5 天给药后 24 小时 (h)
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在第 5 天给药前即刻和最后一次给药后 24 小时观察血浆浓度谷值。
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给药前，第 5 天给药后 24 小时 (h)
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第 1 部分：JNJ-64251330 的 0 至 24 小时（AUC [0-24 h]）血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、14 小时、24 小时；第 2 天给药前
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AUC (0-24 h) 定义为将评估给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、14 小时、24 小时；第 2 天给药前
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第 1 部分：JNJ-64251330 从时间 0 到最后可定量浓度（AUC [0-最后]）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、14 小时、24 小时；第 2 天给药前
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AUC (0-Last) 被定义为血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到将评估的最后一个可量化浓度的时间。
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给药前，第 1 天和第 5 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、14 小时、24 小时；第 2 天给药前
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第 1 部分：JNJ-64251330 的活检肠道（直肠和乙状结肠）组织浓度
大体时间：第六天
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JNJ-64251330 的活检肠道（直肠和乙状结肠）组织浓度将使用液相色谱-质谱/质谱 (LC MS/MS) 测定方法测量，以评估全身和局部肠道（直肠和乙状结肠）暴露于 JNJ- 64251330。
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第六天
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第 1 部分：磷酸化信号转导和转录激活因子 (pSTAT) 和其他 Pan-Janus 激酶 (JAK) 生物标志物水平相对于基线的变化
大体时间：至第 6 天的基线
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将测量肠道（直肠和乙状结肠）活组织检查中 pSTAT 和其他 JAK 生物标志物水平相对于基线的变化作为化合物和剂量的函数，以评估局部组织药效学（PD）。
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至第 6 天的基线
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第 2 部分：JNJ-64251330 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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Cmax 是在给药间隔期间观察到的最大血浆浓度。
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给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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第 2 部分：达到 JNJ-64251330 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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Tmax 是观察到的最大血浆浓度。
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给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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第 2 部分：JNJ-64251330 从时间 0 到 24 小时（AUC [0-24 h]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、0.25 小时 (h)、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时，第 2 天给药后
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将评估定义为给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积的 AUC（0-24 小时）。
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给药前、0.25 小时 (h)、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时，第 2 天给药后
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第 2 部分：JNJ-64251330 从时间 0 到最后可定量浓度（AUC [0-最后]）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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AUC (0-Last) 定义为血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后可量化浓度的时间将被评估。
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给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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第 2 部分：JNJ-64251330 从时间 0 到无限时间（AUC [0-无限]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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AUC（0-无限）定义为从时间 0 到无限时间的分析物浓度与时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.25 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时；第 2 天给药后 24 小时、32 小时、36 小时；第 3 天给药后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 2 部分：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最多 35 天（第 1 部分）；最多 39 天（第 2 部分）
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将评估 AE 的发生率，以评估 JNJ 64251330 和托法替尼的安全性和耐受性。
AE 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
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最多 35 天（第 1 部分）；最多 39 天（第 2 部分）
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第 1 部分和第 2 部分：严重不良事件的参与者人数
大体时间：最多 35 天（第 1 部分）；最多 39 天（第 2 部分）
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AE 的严重性评估将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 5.0 版）完成。
严重程度从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）不等。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残，5 级 = 死亡。
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最多 35 天（第 1 部分）；最多 39 天（第 2 部分）
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第 1 部分：肠道（直肠和乙状结肠）与全身暴露的比率
大体时间：直到第 6 天
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将评估肠道（直肠和乙状结肠）与全身暴露的比率，以评估 JNJ-64251330 与托法替尼的相对暴露。
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直到第 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月2日
初级完成 (实际的)
2020年12月29日
研究完成 (实际的)
2020年12月29日
研究注册日期
首次提交
2020年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月11日
首次发布 (实际的)
2020年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月1日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR108808
- 2020-000167-24 (EUDRACT_NUMBER 个)
- 64251330EDI1003 (其他：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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