局部前列腺癌的 TRUEBEAM 立体定向放射治疗

1.0 背景 1.1 前列腺腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。 在美国，每年有超过 200,000 名患者被诊断出患有前列腺癌。 这些患者的治疗选择包括主动监测、根治性前列腺切除术、外照射放射治疗、永久源间质近距离放射治疗和高剂量率 (HDR) 近距离放射治疗。

1.2 这些治疗方案中的每一种在后勤、预期结果和治疗的潜在副作用方面各不相同。

1.3 高剂量率（HDR）近距离放射治疗自1980年代开始用于前列腺癌的治疗，取得了良好的效果。 导管被临时放置在前列腺中，然后装载高剂量 Iridium-192 源，提供几分之一的非常高剂量的 RT。 近距离放射治疗允许对前列腺进行适形、高剂量放射治疗，并在该区域外快速下降剂量。 它还通过大分割方法利用前列腺癌的低 α/β 比率。

1.4 TrueBeam 是一种无创放射外科系统，能够从多个靶向角度治疗身体的任何部位，创建高度适形的三维放射外科治疗体积，由基于正交 X 射线的靶向反馈引导，并通过高度准直、机器人控制的直线加速器。 TrueBeam 系统以亚毫米设置精度瞄准植入的基准标记。

1.5 从剂量学的角度来看，TrueBeam 立体定向放射外科能够产生与前列腺 HDR 近距离放射治疗产生的剂量分布相当的剂量分布，而无需侵入性经会阴导管、麻醉或住院治疗。 因此，有可能以无创方式提供患者治疗的 HDR 增强部分。 因此，本研究中规定的 TrueBeam 前列腺剂量分割方案基于之前发表的前列腺 HDR 近距离放射治疗经验，既作为单一疗法，又作为对高危疾病患者的外照射放疗的辅助疗法。 本研究中的治疗体积也将类似于前列腺 HDR 近距离放射治疗的治疗体积，对邻近组织（包括直肠、膀胱和尿道）具有相似的剂量限制目标。 从理论上讲，这种方法应该会导致类似的癌症控制率，同时降低总体发病率并提高患者的舒适度和便利性。

1.6 立体定向放疗治疗局限性前列腺癌的可行性最早由斯坦福大学的金描述。 他们的第一阶段方案以 7.25Gy 的 5 个部分提供 36.25Gy。 在最近关于 26 名“低风险”患者的急性和 18 个月晚期毒性反应的报告中，没有患者出现 3 级或 4 级急性或晚期毒性反应，只有一名患者出现 2 级晚期并发症（尿道狭窄）。 毒性低于 MD Anderson 的外照射剂量递增试验中报告的毒性。 治疗后 18 个月的平均 PSA 为 0.22ng/ml。 那不勒斯社区医院报告了一系列接受 SBRT 治疗的 70 多名低危和中危患者。 前列腺接受 35 Gy，分 5 次，每次 7 Gy；急性毒性很小。 使用虚拟 HDR 技术的 San Diego Cyber​​knife 报告了一系列超过 124 名低风险和中等风险患者的治疗情况。 前列腺接受 38Gy，分 4 次，每次 9.5Gy；急性毒性很小。

1.7 与 HDR 近距离放射治疗相比，立体定向体部放射外科的另一个潜在好处可能是更好地保持效力，即使这些方式之间的辐射分布基本相同。 之所以如此，是因为针头创伤已被确定为近距离放射治疗勃起功能障碍的潜在重要促成因素，包括基于 HDR 的单一治疗技术，可能是由于对神经血管束和/或阴茎球的直接物理损伤，特别是当大于进行了 13 次针头插入。 相比之下，立体定向放射外科手术是无创的，因此消除了这种特殊的勃起功能障碍风险因素。