TRUEBEAM Stereotaktisk kroppsstrålbehandling för lokaliserad prostatacancer

1.0 BAKGRUND 1.1 Prostataadenokarcinom är en av de vanligaste formerna av malignitet hos män. Varje år diagnostiseras över 200 000 patienter med prostatacancer i USA. Behandlingsalternativ för dessa patienter inkluderar aktiv övervakning, radikal prostektomi, extern strålbehandling, interstitiell brachyterapi med permanent källa och brachyterapi med hög doshastighet (HDR).

1.2 Var och en av dessa behandlingsalternativ varierar med avseende på logistik, förväntade resultat och potentiella biverkningar av behandlingen.

1.3 Brachyterapi med hög dosfrekvens (HDR) har använts vid behandling av prostatacancer sedan 1980-talet med goda resultat. Katetrar placeras tillfälligt i prostatan och laddas sedan med en högdos Iridium-192-källa, vilket ger några fraktioner av mycket hög dos RT. Brachyterapi möjliggör leverans av konform högdosstrålbehandling till prostata, med en snabb dosfall utanför regionen. Det drar också fördel av lågt alfa/beta-förhållande av prostatacancer genom att använda ett hypofraktionerat tillvägagångssätt.

1.4 TrueBeam är ett icke-invasivt radiokirurgiskt system, som kan behandla vilken del av kroppen som helst från flera inriktningsvinklar, skapa en mycket konform tredimensionell strålkirurgisk behandlingsvolym, styrd av ortogonal röntgenbaserad målåterkoppling, och leverera strålning med en mycket stark kollimerad, robotstyrd linjäraccelerator. TrueBeam-systemet riktar in sig på implanterade referensmarkörer med sub-millimeters inställningsnoggrannhet.

1.5 Ur dosimetrisynpunkt kan TrueBeam Stereotaktisk strålkirurgi producera en dosfördelning som är jämförbar med den som skapas av prostata HDR brachyterapibehandling, utan behov av invasiva transperineala katetrar, anestesi eller slutenvård. Det skulle därför vara möjligt att leverera HDR-boostdelen av en patients behandling på ett icke-invasivt sätt. Som sådan är TrueBeam prostata dosfraktioneringsschema som föreskrivs i denna studie baserat på tidigare publicerad prostata HDR brachyterapierfarenhet både som monoterapi och som en ökning av extern strålbehandling hos patienter med högre risksjukdom. Den terapeutiska volymen i denna studie kommer också att göras för att likna den terapeutiska volymen för prostata HDR brachyterapi, med liknande dosbegränsningsmål för närliggande vävnader, inklusive ändtarmen, urinblåsan och urinröret. Det är teoretiskt att ett sådant tillvägagångssätt skulle resultera i liknande cancerkontrollfrekvenser samtidigt som den sänker den totala sjukligheten och förbättrar patientens komfort och bekvämlighet.

1.6 Genomförbarheten av stereotaktisk kroppsstrålningsterapi för behandling av lokaliserad prostatacancer beskrevs först av King vid Stanford University. Deras fas I-protokoll gav 36,25 Gy i 5 fraktioner av 7,25 Gy. I en färsk rapport om akut och 18 månader sen toxicitet hos 26 patienter med "låg risk" upplevde ingen patient grad 3 eller 4 akut eller sen toxicitet, och endast en patient upplevde en grad 2 sen morbiditet (urethral striktur). Toxiciteten var mindre än den som rapporterades i MD Andersons externa stråldoseskaleringsstudie. Genomsnittlig PSA 18 månader efter behandling var 0,22 ng/ml. Naples Community Hospital rapporterade en serie av mer än 70 patienter med låg och medelrisk som behandlades med SBRT. Prostatan fick 35 Gy i 5 fraktioner om 7 Gy vardera; akut toxicitet var minimal. San Diego Cyberknife, som använde en virtuell HDR-teknik, rapporterade en serie av mer än 124 patienter med låg och medelrisk som behandlades. Prostatan fick 38Gy i 4 fraktioner av 9,5Gy vardera; akut toxicitet var minimal.

1.7 En annan potentiell fördel med stereotaktisk kroppsradiokirurgi i förhållande till HDR-brachyterapi är möjligen bättre bevarande av styrkan, även om strålningsfördelningen är väsentligen identisk mellan dessa modaliteter. Detta beror på att nåltrauma har identifierats som en potentiellt betydande bidragande faktor till erektil dysfunktion med brachyterapi, inklusive HDR-baserad monoterapiteknik, förmodligen på grund av direkt fysisk skada på det neurovaskulära knipet och/eller peniskulan, särskilt när den är större än 13 nålinsättningar utförs. Som jämförelse är stereotaktisk kroppsradiokirurgi icke-invasiv, och tar därför bort denna speciella riskfaktor för erektil dysfunktion.