TRUEBEAM stereotactische lichaamsradiotherapie voor gelokaliseerde prostaatkanker

1.0 ACHTERGROND 1.1 Prostaatadenocarcinoom is een van de meest voorkomende vormen van maligniteit bij mannen. Elk jaar krijgen meer dan 200.000 patiënten de diagnose prostaatkanker in de Verenigde Staten. Behandelingsopties voor deze patiënten zijn actieve bewaking, radicale prostectomie, uitwendige bestralingstherapie, interstitiële brachytherapie met permanente bron en HDR-brachytherapie (high dose rate).

1.2 Elk van deze behandelingsopties varieert wat betreft de logistiek, verwachte resultaten en mogelijke bijwerkingen van de therapie.

1.3 High-dose rate (HDR) brachytherapie wordt sinds de jaren tachtig met goede resultaten gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker. Katheters worden tijdelijk in de prostaat geplaatst en vervolgens geladen met een hooggedoseerde iridium-192-bron, die een paar fracties zeer hooggedoseerde RT aflevert. Brachytherapie maakt het mogelijk om conforme, hooggedoseerde radiotherapie aan de prostaat toe te dienen, met een snelle dosisdaling buiten de regio. Het maakt ook gebruik van de lage alfa/bèta-verhouding van prostaatkanker door gebruik te maken van een gehypofractioneerde benadering.

1.4 De TrueBeam is een niet-invasief radiochirurgisch systeem dat in staat is om elk deel van het lichaam vanuit meerdere richthoeken te behandelen, een zeer conform driedimensionaal radiochirurgisch behandelvolume te creëren, geleid door orthogonale op röntgenstralen gebaseerde richtfeedback, en straling af te geven door een zeer gecollimeerde, robotgestuurde lineaire versneller. Het TrueBeam-systeem richt zich op geïmplanteerde referentiemarkeringen met een instellingsnauwkeurigheid van minder dan een millimeter.

1.5 Vanuit het oogpunt van dosimetrie is TrueBeam stereotactische radiochirurgie in staat een dosisverdeling te produceren die vergelijkbaar is met die van prostaat-HDR-brachytherapie, zonder de noodzaak van invasieve transperineale katheters, anesthesie of intramurale opname. Het zou daarom mogelijk zijn om het HDR-boost-gedeelte van de behandeling van een patiënt op een niet-invasieve manier af te leveren. Als zodanig is het in dit onderzoek voorgeschreven TrueBeam-prostaatdoseringsschema gebaseerd op eerder gepubliceerde prostaat-HDR-brachytherapie-ervaring, zowel als monotherapie als als boost voor uitwendige bestralingstherapie bij patiënten met een ziekte met een hoger risico. Het therapeutische volume in deze studie zal ook worden gemaakt om te lijken op het therapeutische volume van HDR-brachytherapie van de prostaat, met vergelijkbare doelstellingen voor dosisbeperking voor de aangrenzende weefsels, inclusief het rectum, de blaas en de urethra. Er wordt getheoretiseerd dat een dergelijke aanpak zou moeten resulteren in vergelijkbare kankerbestrijdingspercentages, terwijl de algehele morbiditeit zou worden verlaagd en het comfort en gemak van de patiënt zou worden verbeterd.

1.6 De haalbaarheid van stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor de behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker werd voor het eerst beschreven door King aan de Stanford University. Hun fase I-protocol leverde 36.25Gy op in 5 fracties van 7.25Gy. In een recent rapport van acute en 18 maanden late toxiciteit bij 26 "laag-risico" patiënten, ondervond geen enkele patiënt acute of late toxiciteit van graad 3 of 4, en slechts één patiënt ervoer een late morbiditeit van graad 2 (urethrale strictuur). Toxiciteit was minder dan gerapporteerd in MD Anderson's externe bundeldosisescalatiestudie. De gemiddelde PSA 18 maanden na de behandeling was 0,22 ng/ml. Het Napels Community Hospital rapporteerde een reeks van meer dan 70 patiënten met een laag en gemiddeld risico die werden behandeld met de SBRT. De prostaat kreeg 35 Gy in 5 fracties van elk 7 Gy; acute toxiciteit was minimaal. San Diego Cyberknife, dat gebruik maakte van een virtuele HDR-techniek, rapporteerde een reeks van meer dan 124 patiënten met laag en gemiddeld risico die werden behandeld. De prostaat kreeg 38Gy in 4 fracties van elk 9,5Gy; acute toxiciteit was minimaal.

1.7 Een ander potentieel voordeel van stereotactische lichaamsradiochirurgie ten opzichte van HDR-brachytherapie is mogelijk een beter behoud van de potentie, zelfs als de stralingsverdeling tussen deze modaliteiten in wezen identiek is. Dit is zo omdat naaldtrauma is geïdentificeerd als een potentieel significante bijdragende factor aan erectiestoornissen met brachytherapie, inclusief op HDR gebaseerde monotherapietechniek, vermoedelijk als gevolg van direct lichamelijk letsel aan de neurovasculaire bundel en/of bol van de penis, vooral wanneer groter dan Er worden 13 naalden ingebracht. Ter vergelijking: stereotactische lichaamsradiochirurgie is niet-invasief en verwijdert dus deze specifieke risicofactor voor erectiestoornissen.