SPR720 治疗鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 肺病患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
2022年2月3日 更新者：Spero Therapeutics
一项随机、部分盲法、安慰剂和比较剂对照、多中心、2a 期、剂量范围、概念验证研究，以评估 SPR720 与安慰剂或护理标准相比的安全性、耐受性、药代动力学和疗效鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 肺病患者的治疗
评估非结核分枝杆菌肺病 (NTM-PD) 患者口服 (po) SPR720 前药产生的活性部分 SPR719 的药代动力学 (PK)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国、32701
- Medical facility
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Atlantis、Florida、美国、33462
- Medical facility
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Medical facility
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Kissimmee、Florida、美国、34746
- Medical facility
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West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Medical facility
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Medical facility
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Mooresville、North Carolina、美国、28117
- Medical facility
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Medical facility
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Medical facility
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由于 MAC 诊断为 NTM-PD
- 在过去 6 个月内至少有 1 次 MAC 阳性培养（痰液或支气管肺泡灌洗液）
- 通过至少一种由微生物学实验室执行的以下方法进行的 MAC 筛查呈阳性的诱导痰培养：固体琼脂定量培养或液体培养基生长 (MGIT)
- 是否未接受过任何 MAC 治疗，或者之前是否接受过 MAC 治疗，具有持续性、复发性或复发性疾病的培养证据，并且已经停止治疗至少 6 个月
- 研究者认为，准备在接下来的 3 个月内开始治疗（未接受过治疗）或重新开始治疗（以前接受过治疗），并且为了参加安慰剂对照临床试验而延迟被认为是合理的和临床上可接受的
在同意日期前 6 周内出现与 NTM-PD 一致的临床体征和症状，并且至少有以下两项：
- 慢性咳嗽
- 疲劳
- 经常清嗓子
- 呼吸急促（呼吸困难）
- 咳血（咯血）
- 粘液（痰）产生过多
- 发烧
- 盗汗
- 食欲不振
- 意外减肥
- 喘息
- 胸痛
- 在同意前 3 个月内，在肺功能测试中测量的第 1 秒用力呼气量（预测的 FEV1 百分比）≥30%
- 在同意之前的 6 个月内接受过胸片 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，结果与 NTM-PD 一致。 如果没有可用的 CXR 或 CT 扫描，则应在筛选时进行 CXR 或 CT 扫描以确认资格。
- 每个协议的其他纳入标准
排除标准：
- 有播散性或肺外 NTM
- 患有终末期 NTM-PD 或治疗难治性 NTM-PD，并且不太可能对方案指定的 SOC 治疗产生反应
- 在过去 6 个月内，除了 MAC 中包含的物种外，对任何分枝杆菌物种的痰培养进行了分离
- 先前分离出具有大环内酯类耐药性的 MAC
- 在知情同意和随机分组之间接受过任何具有抗 MAC 活性的全身性（口服或静脉注射）或吸入性抗生素
- 有可能混杂的潜在肺部疾病，包括但不限于囊性纤维化、活动性肺部恶性肿瘤（原发性或转移性）、NTM 超敏反应性疾病尘肺或其他预计 FEV1 百分比 <30% 的晚期肺部疾病
- 每个协议的其他排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SPR720低剂量
SPR720 500 mg 每天口服一次，持续 28 天。
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口服胶囊
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实验性的：SPR720 高剂量
SPR720 1000 mg 每天口服一次，持续 28 天。
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口服胶囊
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天口服一次，持续 28 天
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口服胶囊
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有源比较器：护理标准 (SOC)
根据研究者的判断标准护理方案。
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标准护理方案由研究者自行决定；推荐的 2 种药物或 3 种药物 SOC，包括：
可选的利福平 600 mg 或利福布汀 300 mg 口服，每天一次，可添加到 SOC 方案中长达 28 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SPR719 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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SPR719 是前药 SPR720 的活性部分。
计划在部分研究地点采集血样，以进行深入的药代动力学 (PK) 评估。
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第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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达到 SPR719 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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从零到 Tau 的浓度-时间曲线下的面积，其中 Tau 是 SPR719 的给药间隔 (AUC0-tau)
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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SPR719的累积比例
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天和第 28 天给药前和给药后 1、2、4、8、12 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 28 天（56 天）
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不良事件 (AE) 是患者或临床研究患者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用医药（研究/实验）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与该产品相关。 这包括任何新发生的事件或自开始积极或随机治疗以来严重程度或频率增加的先前病症。 研究者使用最新版本的国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估了研究期间报告的每个 AE 的强度，如轻度、中度、重度、危及生命或死亡。 |
从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 28 天（56 天）
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体格检查结果有临床意义变化的参与者人数
大体时间：第 1、7、14、21、28 和 56 天
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在第 1 天和最后一次给药后 28 天（第 56 天）进行全面体检，至少包括以下系统的评估：皮肤、头部、耳朵、眼睛、鼻子和喉咙、呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、神经系统状况、血液和淋巴系统以及肌肉骨骼系统。
在第 7、14、21 和 28 天的研究访问中进行了针对症状的身体检查。
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第 1、7、14、21、28 和 56 天
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在研究期间接受任何伴随药物治疗的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 56 天
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第 1 天到第 56 天
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实验室测试中基线的变化
大体时间：第 1、7、14、21、28 和 56 天
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第 1、7、14、21、28 和 56 天
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具有临床意义的异常范围实验室测试的参与者人数
大体时间：第 1、7、14、21、28 和 56 天
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临床实验室检查包括血清化学、血液学、凝血试验和尿液分析。
研究者根据参与者的状况以及偏离参考范围的程度和持续时间来确定实验室值的任何变化是否具有临床意义。
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第 1、7、14、21、28 和 56 天
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使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 转换类别的选定实验室测试中的基线变化
大体时间：第 1、7、14、21、28 和 56 天
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第 1、7、14、21、28 和 56 天
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生命体征测量相对于基线的变化
大体时间：第 1、7、14、21、28 和 56 天
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生命体征测量包括收缩压和舒张压、脉搏、体温和呼吸频率。
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第 1、7、14、21、28 和 56 天
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具有临床显着异常心电图结果的参与者人数
大体时间：第 1、14、28 和 56 天
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标准 12 导联心电图 (ECG) 评估包括心率、心律、PR 间期、RR 间期、QRS 间期、QT 间期和 QTC 间期。
临床意义由研究者确定。
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第 1、14、28 和 56 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月3日
初级完成 (实际的)
2021年1月28日
研究完成 (实际的)
2021年1月28日
研究注册日期
首次提交
2020年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月11日
首次发布 (实际的)
2020年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月3日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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