Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af SPR720 til behandling af patienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungesygdom

3. februar 2022 opdateret af: Spero Therapeutics

En randomiseret, delvist blindet, placebo- og komparator-kontrolleret, multicenter, fase 2a, dosisinterval, proof-of-concept-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​SPR720 sammenlignet med placebo eller plejestandard for Behandling af patienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungesygdom

For at evaluere farmakokinetikken (PK) af SPR719, den aktive del, genereret fra det oralt (po) administrerede SPR720 prodrug i en patientpopulation med ikke-tuberkuløs mycobacteria lungesygdom (NTM-PD)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32701
        • Medical facility
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • Medical facility
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Medical facility
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34746
        • Medical facility
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Medical facility
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Medical facility
      • Mooresville, North Carolina, Forenede Stater, 28117
        • Medical facility
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Medical facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Medical facility

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en diagnose NTM-PD pga. MAC
  • Havde mindst 1 tidligere positiv dyrkning (sputum eller bronchoalveolær lavage) positiv for MAC i de foregående 6 måneder
  • Har en induceret sputumkultur ved screening positiv for MAC ved mindst én af følgende metoder udført af mikrobiologilaboratoriet: kvantitativ kultur på fast agar eller vækst på flydende medier (MGIT)
  • Er enten behandlingsnaiv og ikke har modtaget nogen tidligere behandling for MAC, ELLER hvis tidligere behandlet for MAC, har dyrkningsbevis for vedvarende, tilbagevendende eller recidiverende sygdom og har været ude af behandling i mindst 6 måneder
  • Efter investigators opfattelse er parat til at påbegynde behandling (behandlingsnaiv) eller genoptage behandling (tidligere behandlet) inden for de næste 3 måneder, og for hvem en forsinkelse, for at deltage i et placebokontrolleret klinisk forsøg, anses for rimeligt og klinisk acceptabel

  • Havde kliniske tegn og symptomer inden for de 6 uger før samtykkedatoen, som er i overensstemmelse med NTM-PD med mindst to af følgende:

    1. kronisk hoste
    2. træthed
    3. hyppig halsrydning
    4. åndenød (dyspnø)
    5. hoste op af blod (hæmoptyse)
    6. overdreven slimproduktion (sputum).
    7. feber
    8. nattesved
    9. mistet appetiten
    10. utilsigtet vægttab
    11. hvæsende vejrtrækning
    12. brystsmerter
  • Har et målt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (% forudsagt FEV1) ≥30% på lungefunktionstest inden for 3 måneder før samtykke
  • Har et røntgenbillede af thorax (CXR) eller computertomografi (CT) scanning inden for 6 måneder før samtykke med fund i overensstemmelse med NTM-PD. Hvis ingen CXR eller CT-scanning er tilgængelig, skal en CXR eller CT-scanning udføres ved screeningen for at bekræfte berettigelsen.
  • Andre inklusionskriterier pr. protokol

Ekskluderingskriterier:

  • Har dissemineret eller ekstrapulmonær NTM
  • Har slutstadiet NTM-PD eller behandlingsrefraktær NTM-PD og vil sandsynligvis ikke reagere på protokolspecificeret SOC-behandling
  • Havde isolation på sputumkulturer af enhver art af Mycobacterium bortset fra en art inkluderet i MAC inden for de seneste 6 måneder
  • Havde forudgående isolering af MAC med makrolidresistens
  • Har modtaget systemisk (oral eller IV) eller inhaleret antibiotika med aktivitet mod MAC mellem samtykke og randomisering
  • Har en potentielt forvirrende underliggende lungesygdom, inklusive men ikke begrænset til cystisk fibrose, aktiv lunge malignitet (primær eller metastatisk), NTM-overfølsomhedssygdom pneumokoniose eller en anden fremskreden lungesygdom med en % forudsagt FEV1<30 %
  • Andre udelukkelseskriterier pr. protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SPR720 lav dosis
SPR720 500 mg indgivet oralt én gang dagligt i 28 dage.
Medicin: SPR720
Kapsler til oral administration
Eksperimentel: SPR720 høj dosis
SPR720 1000 mg indgivet oralt én gang dagligt i 28 dage.
Medicin: SPR720
Kapsler til oral administration
Placebo komparator: Placebo
Placebo administreret oralt én gang dagligt i 28 dage
Medicin: Placebo
Kapsler til oral administration
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Standard of Care-regime efter investigators skøn.
Medicin: Åbent plejestandard

Standard of Care-regimen er efter investigators skøn; anbefalet 2-lægemiddel eller 3-lægemiddel SOC, bestående af enten:

  • Clarithromycin 500-1000 mg plus ethambutolhydrochlorid (HCl) 15 mg/kg oralt én gang dagligt eller
  • Azithromycin 250-500 mg plus ethambutol HCl 15 mg/kg oralt én gang dagligt.

Valgfri rifampin 600 mg eller rifabutin 300 mg oralt én gang dagligt kan tilføjes til SOC-kuren i op til 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
SPR719 er den aktive del af prodruget SPR720. Blodprøver var planlagt til at blive taget på en undergruppe af undersøgelsessteder for at udføre intensiv farmakokinetisk (PK) evaluering.
Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Område under koncentration-tidskurven fra nul til Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (AUC0-tau) for SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Akkumuleringsforhold for SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1 og dag 28 før dosis og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis (56 dage)

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsespatient, der har fået indgivet et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses-/eksperimentelt) produkt, uanset om det er relateret til dette produkt eller ej. Dette omfatter enhver nyopstået hændelse eller tidligere tilstand, der er øget i sværhedsgrad eller hyppighed siden påbegyndelse af aktiv eller randomiseret behandling.

Undersøgeren vurderede intensiteten for hver AE rapporteret under undersøgelsen ved hjælp af den seneste version af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, som mild, moderat, svær, livstruende eller død.
Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 28 dage efter sidste dosis (56 dage)
Antal deltagere med klinisk meningsfuld ændring i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Fuld fysisk undersøgelse blev udført på dag 1 og 28 dage efter sidste dosis (dag 56) og omfattede som minimum vurdering af følgende systemer: hud, hoved, ører, øjne, næse og svælg, åndedrætssystem, kardiovaskulært system, gastrointestinal system, neurologisk tilstand, blod- og lymfesystemer og bevægeapparatet. Symptomrettede fysiske undersøgelser blev udført ved studiebesøg på dag 7, 14, 21 og 28.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Antal deltagere, der modtog samtidig medicin i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Dag 1 til dag 56
Dag 1 til dag 56
Ændringer fra baseline i laboratorietests
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorietest uden for det normale område
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Kliniske laboratorietests omfattede serumkemi, hæmatologi, koagulationstest og urinanalyse. Investigatoren fastslog, om eventuelle ændringer i laboratorieværdier var klinisk signifikante baseret på deltagerens tilstand og omfanget og varigheden af ​​afvigelsen fra referenceområdet.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Forskydninger fra baseline i udvalgte laboratorietest ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Skiftkategorier
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Ændringer fra baseline i målinger af vitale tegn
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Målinger af vitale tegn omfattede systolisk og diastolisk blodtryk, puls, temperatur og respirationsfrekvens.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
Antal deltagere med klinisk signifikante abnorme elektrokardiogramfund
Tidsramme: Dag 1, 14, 28 og 56
Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) vurderinger inkluderede hjertefrekvens, hjerterytme, PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTC-interval. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator.
Dag 1, 14, 28 og 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spero Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2020

Først opslået (Faktiske)

17. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2022

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPR720-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycobacterium Avium Complex

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner