Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность SPR720 для лечения пациентов с заболеванием легких Mycobacterium Avium Complex (MAC)
3 февраля 2022 г. обновлено: Spero Therapeutics
Рандомизированное, частично слепое, контролируемое плацебо и препаратами сравнения, многоцентровое, фаза 2а, диапазон доз, исследование для проверки концепции для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности SPR720 по сравнению с плацебо или стандартом лечения для Лечение пациентов с болезнью легких Mycobacterium Avium Complex (MAC)
Для оценки фармакокинетики (ФК) SPR719, активного фрагмента, полученного из перорально (перорально) введенного пролекарства SPR720 в популяции пациентов с нетуберкулезным микобактериальным заболеванием легких (НТМ-ПД)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
- Medical facility
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- Medical facility
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Medical facility
-
Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34746
- Medical facility
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Medical facility
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Medical facility
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
- Medical facility
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Medical facility
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Medical facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет диагноз NTM-PD из-за MAC
- Имели по крайней мере 1 предшествующую положительную культуру (мокроту или бронхоальвеолярный лаваж) с положительным результатом на MAC в предыдущие 6 месяцев.
- Имеет индуцированный посев мокроты при положительном скрининге на MAC по крайней мере одним из следующих методов, выполненных в лаборатории микробиологии: количественный посев на твердый агар или рост на жидких средах (MGIT)
- Либо ранее не лечился и не получал никакого лечения по поводу MAC, ИЛИ если ранее лечился от MAC, имеет культуральные доказательства персистирующего, рецидивирующего или рецидивирующего заболевания и не принимал терапию в течение как минимум 6 месяцев.
- По мнению исследователя, готов начать лечение (наивное лечение) или возобновить лечение (ранее леченный) в течение следующих 3 месяцев, и для которого отсрочка для участия в плацебо-контролируемом клиническом исследовании считается разумной. и клинически приемлемо
Имели клинические признаки и симптомы в течение 6 недель до даты согласия, которые соответствуют NTM-PD, по крайней мере, с двумя из следующих:
- хронический кашель
- усталость
- частое откашливание
- одышка (диспноэ)
- кашель с кровью (кровохарканье)
- чрезмерное выделение слизи (мокроты)
- высокая температура
- ночные поты
- потеря аппетита
- непреднамеренная потеря веса
- хрипы
- боль в груди
- Имеет измеренный объем форсированного выдоха за 1 секунду (% от прогнозируемого ОФВ1) ≥30% по результатам исследования функции легких в течение 3 месяцев до согласия
- Имеет рентгенограмму грудной клетки (CXR) или компьютерную томографию (CT) в течение 6 месяцев до согласия с выводами, соответствующими NTM-PD. Если CXR или КТ недоступны, следует выполнить CXR или CT при скрининге, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
- Другие критерии включения по протоколу
Критерий исключения:
- Имеет диссеминированный или внелегочный НТМ
- Имеет терминальную стадию NTM-PD или резистентную к лечению NTM-PD и вряд ли будет отвечать на указанное в протоколе лечение SOC
- Выделение на культурах мокроты любых видов микобактерий, кроме видов, включенных в MAC, в течение последних 6 месяцев.
- Имел предварительное выделение MAC с устойчивостью к макролидам
- Получал какой-либо системный (пероральный или внутривенный) или ингаляционный антибиотик с активностью против MAC между согласием и рандомизацией
- Имеет потенциально искажающее основное заболевание легких, включая, помимо прочего, муковисцидоз, активное злокачественное новообразование легких (первичное или метастатическое), пневмокониоз, вызванный гиперчувствительностью к NTM, или другое запущенное заболевание легких с % прогнозируемого ОФВ1<30%
- Другие критерии исключения по протоколу
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SPR720 низкая доза
SPR720 500 мг перорально один раз в день в течение 28 дней.
|
Капсулы для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: SPR720 высокая доза
SPR720 1000 мг перорально один раз в день в течение 28 дней.
|
Капсулы для приема внутрь
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили перорально один раз в день в течение 28 дней.
|
Капсулы для приема внутрь
|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Стандартный режим лечения по усмотрению исследователя.
|
Стандартный режим лечения остается на усмотрение исследователя; рекомендуемый SOC с 2 или 3 препаратами, состоящий из:
Необязательный рифампин 600 мг или рифабутин 300 мг перорально один раз в день может быть добавлен к режиму SOC на срок до 28 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SPR719
Временное ограничение: День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
SPR719 представляет собой активную часть пролекарства SPR720.
Образцы крови планировалось взять в ряде исследовательских центров для проведения интенсивной фармакокинетической (ФК) оценки.
|
День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SPR719
Временное ограничение: День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до тау, где тау — интервал дозирования (AUC0-тау) для SPR719
Временное ограничение: День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
|
|
Коэффициент накопления SPR719
Временное ограничение: День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
День 1 и день 28 до введения дозы и через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 28 дней после последней дозы (56 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или пациента, проводившего клиническое исследование, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого/экспериментального) продукта, независимо от того, связан ли он с этим продуктом или нет. Это включает любое новое событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по тяжести или частоте с момента начала активного или рандомизированного лечения. Исследователь оценил интенсивность каждого нежелательного явления, о котором сообщалось в ходе исследования, используя последнюю версию Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии 5.0, как легкое, умеренное, тяжелое, опасное для жизни или смерть. |
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 28 дней после последней дозы (56 дней)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями результатов физикального обследования
Временное ограничение: Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
Полное физическое обследование проводилось в день 1 и через 28 дней после последней дозы (день 56) и включало, как минимум, оценку следующих систем: кожа, голова, уши, глаза, нос и горло, дыхательная система, сердечно-сосудистая система, желудочно-кишечный тракт. системы, неврологическое состояние, кровеносная и лимфатическая системы, опорно-двигательный аппарат.
Физикальные осмотры, направленные на выявление симптомов, проводились во время учебных посещений в дни 7, 14, 21 и 28.
|
Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
|
Количество участников, которые получали какие-либо сопутствующие лекарства во время исследования
Временное ограничение: С 1 по 56 день
|
С 1 по 56 день
|
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах
Временное ограничение: Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей от нормы
Временное ограничение: Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
Клинические лабораторные тесты включали биохимию сыворотки, гематологию, тесты на коагуляцию и анализ мочи.
Исследователь определял, были ли какие-либо изменения лабораторных показателей клинически значимыми, исходя из состояния участника, а также степени и продолжительности отклонения от референтного диапазона.
|
Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
|
Сдвиги от исходного уровня в выбранных лабораторных тестах с использованием общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 Категории сдвига
Временное ограничение: Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
|
|
Изменения показателей основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
Измерения показателей жизнедеятельности включали систолическое и диастолическое артериальное давление, пульс, температуру и частоту дыхания.
|
Дни 1, 7, 14, 21, 28 и 56
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормы на электрокардиограмме
Временное ограничение: Дни 1, 14, 28 и 56
|
Стандартные оценки электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях включали частоту сердечных сокращений, сердечный ритм, интервал PR, интервал RR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTC.
Клиническая значимость определялась исследователем.
|
Дни 1, 14, 28 и 56
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPR720-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .