Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et efficacité du SPR720 pour le traitement des patients atteints d'une maladie pulmonaire du complexe Mycobacterium Avium (MAC)
3 février 2022 mis à jour par: Spero Therapeutics
Une étude randomisée, en aveugle partiel, contrôlée par placebo et comparateur, multicentrique, de phase 2a, à dose variable, de preuve de concept pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du SPR720 par rapport au placebo ou à la norme de soins pour le Traitement des patients atteints d'une maladie pulmonaire du complexe Mycobacterium Avium (MAC)
Évaluer la pharmacocinétique (PK) de SPR719, la fraction active, générée à partir du promédicament SPR720 administré par voie orale (po) dans une population de patients atteints de maladie pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses (MNT-PD)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
- Medical facility
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Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- Medical facility
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Medical facility
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Kissimmee, Florida, États-Unis, 34746
- Medical facility
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Medical facility
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Medical facility
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Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
- Medical facility
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Medical facility
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Medical facility
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic de NTM-PD dû à MAC
- Avait au moins 1 culture positive antérieure (expectoration ou lavage bronchoalvéolaire) positive pour le MAC au cours des 6 mois précédents
- A une culture d'expectoration induite au dépistage positif au MAC par au moins une des méthodes suivantes réalisées par le laboratoire de microbiologie : culture quantitative sur gélose solide ou croissance sur milieu liquide (MGIT)
- Est soit naïf de traitement et n'a reçu aucun traitement antérieur pour le MAC, OU s'il a déjà été traité pour le MAC, a des preuves de culture d'une maladie persistante, récurrente ou en rechute et a cessé le traitement pendant au moins 6 mois
- De l'avis de l'investigateur, est prêt à initier un traitement (naïf de traitement) ou à réinitier un traitement (précédemment traité) dans les 3 prochains mois, et pour qui un délai, afin de participer à un essai clinique contrôlé par placebo, est considéré comme raisonnable et cliniquement acceptable
A présenté des signes et symptômes cliniques dans les 6 semaines précédant la date de consentement qui sont compatibles avec les MNT-PD avec au moins deux des éléments suivants :
- une toux chronique
- fatigue
- raclements de gorge fréquents
- essoufflement (dyspnée)
- toux de sang (hémoptysie)
- production excessive de mucus (crachats)
- fièvre
- sueurs nocturnes
- perte d'appétit
- perte de poids involontaire
- respiration sifflante
- douleur thoracique
- A un volume expiratoire forcé mesuré en 1 seconde (% VEMS prédit) ≥ 30 % sur le test de la fonction pulmonaire dans les 3 mois précédant le consentement
- A subi une radiographie pulmonaire (CXR) ou une tomodensitométrie (TDM) dans les 6 mois précédant le consentement avec des résultats compatibles avec la NTM-PD. Si aucun scanner CXR ou CT n'est disponible, un scanner CXR ou CT doit être effectué lors du dépistage pour confirmer l'éligibilité.
- Autres critères d'inclusion par protocole
Critère d'exclusion:
- A une MNT disséminée ou extrapulmonaire
- A une MNT-PD en phase terminale ou une MNT-PD réfractaire au traitement et est peu susceptible de répondre au traitement SOC spécifié dans le protocole
- A eu l'isolement sur des cultures d'expectorations de toute espèce de Mycobacterium autre qu'une espèce incluse dans MAC au cours des 6 derniers mois
- A eu un isolement préalable de MAC avec une résistance aux macrolides
- A reçu un antibiotique systémique (oral ou IV) ou inhalé ayant une activité contre le MAC entre le consentement et la randomisation
- A une maladie pulmonaire sous-jacente potentiellement source de confusion, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose kystique, une tumeur maligne pulmonaire active (primaire ou métastatique), une pneumoconiose liée à une maladie d'hypersensibilité à MNT ou une autre maladie pulmonaire avancée avec un % de VEMS prédit < 30 %
- Autres critères d'exclusion par protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SPR720 faible dose
SPR720 500 mg administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours.
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Gélules pour administration orale
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Expérimental: SPR720 haute dose
SPR720 1000 mg administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours.
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Gélules pour administration orale
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours
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Gélules pour administration orale
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Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Régime de soins standard à la discrétion de l'investigateur.
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Le régime de la norme de soins est à la discrétion de l'investigateur ; SOC à 2 ou 3 médicaments recommandés, comprenant soit :
La rifampicine 600 mg ou la rifabutine 300 mg par voie orale une fois par jour peuvent être ajoutées au régime SOC pendant 28 jours au maximum. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de SPR719
Délai: Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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SPR719 est le fragment actif du promédicament SPR720.
Des échantillons de sang devaient être prélevés dans un sous-ensemble de sites d'étude afin de procéder à une évaluation pharmacocinétique (PK) intensive.
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Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de SPR719
Délai: Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Zone sous la courbe concentration-temps de zéro à Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (AUC0-tau) pour le SPR719
Délai: Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Rapport d'accumulation de SPR719
Délai: Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Jour 1 et Jour 28 avant la dose et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose (56 jours)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un patient ou un patient d'investigation clinique auquel a été administré un produit pharmaceutique, qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit médicinal (expérimental/expérimental), qu'il soit lié ou non à ce produit. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté depuis le début du traitement actif ou randomisé. L'investigateur a évalué l'intensité de chaque EI signalé au cours de l'étude à l'aide de la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE), comme étant léger, modéré, grave, mettant la vie en danger ou mortel. |
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose (56 jours)
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'examen physique
Délai: Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Un examen physique complet a été effectué le jour 1 et 28 jours après la dernière dose (jour 56) et comprenait, au minimum, l'évaluation des systèmes suivants : peau, tête, oreilles, yeux, nez et gorge, système respiratoire, système cardiovasculaire, système gastro-intestinal neurologique, les systèmes sanguin et lymphatique et le système musculo-squelettique.
Des examens physiques axés sur les symptômes ont été effectués lors des visites d'étude aux jours 7, 14, 21 et 28.
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Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Nombre de participants ayant reçu un médicament concomitant pendant l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 56
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Jour 1 à Jour 56
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Changements par rapport à la ligne de base dans les tests de laboratoire
Délai: Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Nombre de participants avec des tests de laboratoire cliniquement significatifs hors de la plage normale
Délai: Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Les tests de laboratoire clinique comprenaient la chimie du sérum, l'hématologie, les tests de coagulation et l'analyse d'urine.
L'investigateur a déterminé si les modifications des valeurs de laboratoire étaient cliniquement significatives en fonction de l'état du participant et de l'étendue et de la durée de l'écart par rapport à la plage de référence.
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Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Décalages par rapport à la ligne de base dans des tests de laboratoire sélectionnés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute
Délai: Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures des signes vitaux
Délai: Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Les mesures des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique et diastolique, le pouls, la température et la fréquence respiratoire.
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Jours 1, 7, 14, 21, 28 et 56
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme anormaux cliniquement significatifs
Délai: Jours 1, 14, 28 et 56
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Les évaluations standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations comprenaient la fréquence cardiaque, le rythme cardiaque, l'intervalle PR, l'intervalle RR, l'intervalle QRS, l'intervalle QT et l'intervalle QTC.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jours 1, 14, 28 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2020
Première publication (Réel)
17 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2022
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries, non tuberculeuses
- Maladies pulmonaires
- Infections à mycobactéries
- Infection à Mycobacterium avium-intracellulare
Autres numéros d'identification d'étude
- SPR720-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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