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Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de SPR720 para el tratamiento de pacientes con enfermedad pulmonar por el complejo Mycobacterium Avium (MAC)

3 de febrero de 2022 actualizado por: Spero Therapeutics

Estudio aleatorizado, parcialmente ciego, controlado con placebo y comparador, multicéntrico, de fase 2a, con rango de dosis, de prueba de concepto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de SPR720 en comparación con el placebo o el tratamiento estándar para el Tratamiento de pacientes con enfermedad pulmonar por el complejo Mycobacterium Avium (MAC)

Evaluar la farmacocinética (PK) de SPR719, la fracción activa, generada a partir del profármaco SPR720 administrado por vía oral (po) en una población de pacientes con enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM-PD)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
        • Medical facility
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
        • Medical facility
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • Medical facility
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34746
        • Medical facility
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Medical facility
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Medical facility
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
        • Medical facility
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Medical facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Medical facility

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene diagnóstico de NTM-PD por MAC
  • Tuvo al menos 1 cultivo previo positivo (esputo o lavado broncoalveolar) positivo para MAC en los 6 meses anteriores
  • Tiene un cultivo de esputo inducido en el tamizaje positivo para MAC por al menos uno de los siguientes métodos realizados por el laboratorio de microbiología: cultivo cuantitativo en agar sólido o crecimiento en medios líquidos (MGIT)
  • No ha recibido tratamiento previo y no ha recibido ningún tratamiento previo para MAC, O si ha sido tratado previamente para MAC, tiene evidencia de cultivo de enfermedad persistente, recurrente o recidivante y ha estado sin tratamiento durante al menos 6 meses.
  • En opinión del Investigador, está listo para iniciar el tratamiento (tratamiento ingenuo) o reiniciar el tratamiento (previamente tratado) dentro de los próximos 3 meses, y para quien un retraso, para participar en un ensayo clínico controlado con placebo, se considera razonable y clínicamente aceptable

  • Tuvo signos y síntomas clínicos dentro de las 6 semanas anteriores a la fecha del consentimiento que son consistentes con NTM-PD con al menos dos de los siguientes:

    1. tos crónica
    2. fatiga
    3. aclaramiento de garganta frecuente
    4. dificultad para respirar (disnea)
    5. tos con sangre (hemoptisis)
    6. producción excesiva de moco (esputo)
    7. fiebre
    8. sudores nocturnos
    9. pérdida de apetito
    10. pérdida de peso involuntaria
    11. sibilancias
    12. dolor en el pecho
  • Tiene un volumen espiratorio forzado medido en 1 segundo (% FEV1 teórico) ≥30% en la prueba de función pulmonar dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento
  • Tiene una radiografía de tórax (CXR) o una tomografía computarizada (TC) dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento con hallazgos compatibles con NTM-PD. Si no hay disponible una tomografía computarizada o una radiografía de tórax, se debe realizar una tomografía computarizada o una radiografía de tórax en la selección para confirmar la elegibilidad.
  • Otros criterios de inclusión por protocolo

Criterio de exclusión:

  • Tiene MNT diseminada o extrapulmonar
  • Tiene NTM-PD en etapa terminal o NTM-PD refractario al tratamiento y es poco probable que responda al tratamiento SOC especificado en el protocolo
  • Aislamiento en cultivos de esputo de cualquier especie de Mycobacterium que no sea una especie incluida en MAC en los últimos 6 meses
  • Tenía aislamiento previo de MAC con resistencia a macrólidos
  • Ha recibido algún antibiótico sistémico (oral o IV) o inhalado con actividad contra MAC entre el consentimiento y la aleatorización
  • Tiene una enfermedad pulmonar subyacente potencialmente confusa, que incluye, entre otros, fibrosis quística, neoplasia maligna pulmonar activa (primaria o metastásica), neumoconiosis por enfermedad de hipersensibilidad a NTM u otra enfermedad pulmonar avanzada con un % de VEF1 teórico <30 %
  • Otros criterios de exclusión por protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SPR720 dosis baja
SPR720 500 mg administrados por vía oral una vez al día durante 28 días.
Droga: SPR720
Cápsulas para administración oral
Experimental: SPR720 dosis alta
SPR720 1000 mg administrados por vía oral una vez al día durante 28 días.
Droga: SPR720
Cápsulas para administración oral
Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado por vía oral una vez al día durante 28 días
Droga: Placebo
Cápsulas para administración oral
Comparador activo: Estándar de atención (SOC)
Régimen estándar de atención según el criterio del investigador.
Droga: Estándar de atención de etiqueta abierta

El régimen de atención estándar queda a criterio del investigador; SOC recomendado para 2 o 3 medicamentos, que consta de:

  • Claritromicina 500-1000 mg, más clorhidrato de etambutol (HCl) 15 mg/kg por vía oral una vez al día o
  • Azitromicina 250-500 mg más etambutol HCl 15 mg/kg por vía oral una vez al día.

La rifampicina opcional de 600 mg o la rifabutina de 300 mg por vía oral una vez al día se pueden agregar al régimen SOC hasta por 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de plasma (Cmax) de SPR719
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
SPR719 es el resto activo del profármaco SPR720. Se planeó tomar muestras de sangre en un subconjunto de sitios de estudio para realizar una evaluación farmacocinética (PK) intensiva.
Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de SPR719
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo de cero a tau, donde tau es el intervalo de dosificación (AUC0-tau) para SPR719
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Relación de acumulación de SPR719
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
Día 1 y Día 28 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 28 días después de la última dosis (56 días)

Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente o paciente de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, el cual no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación/experimental), ya sea relacionado con este producto o no. Esto incluye cualquier evento nuevo o condición previa que haya aumentado en severidad o frecuencia desde que comenzó el tratamiento activo o aleatorizado.

El investigador evaluó la intensidad de cada EA informado durante el estudio utilizando la última versión de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, como leve, moderado, grave, potencialmente mortal o mortal.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 28 días después de la última dosis (56 días)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Se realizó un examen físico completo el día 1 y 28 días después de la última dosis (día 56) e incluyó, como mínimo, la evaluación de los siguientes sistemas: piel, cabeza, oídos, ojos, nariz y garganta, sistema respiratorio, sistema cardiovascular, sistema gastrointestinal sistema, condición neurológica, sistemas sanguíneo y linfático, y el sistema musculoesquelético. Se realizaron exámenes físicos dirigidos a los síntomas en las visitas de estudio los días 7, 14, 21 y 28.
Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Número de participantes que recibieron algún medicamento concomitante durante el estudio
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 56
Día 1 a Día 56
Cambios desde el inicio en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Número de participantes con pruebas de laboratorio clínicamente significativas fuera del rango normal
Periodo de tiempo: Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron química sérica, hematología, pruebas de coagulación y análisis de orina. El investigador determinó si los cambios en los valores de laboratorio eran clínicamente significativos según la condición del participante y el alcance y la duración de la desviación del rango de referencia.
Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Cambios desde el inicio en pruebas de laboratorio seleccionadas utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer Categorías de cambio
Periodo de tiempo: Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Cambios desde el inicio en las mediciones de signos vitales
Periodo de tiempo: Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Las mediciones de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, pulso, temperatura y frecuencia respiratoria.
Días 1, 7, 14, 21, 28 y 56
Número de participantes con hallazgos electrocardiográficos anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Días 1, 14, 28 y 56
Las evaluaciones estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones incluyeron la frecuencia cardíaca, el ritmo cardíaco, el intervalo PR, el intervalo RR, el intervalo QRS, el intervalo QT y el intervalo QTC. El significado clínico fue determinado por el investigador.
Días 1, 14, 28 y 56

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Spero Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPR720-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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