Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av SPR720 för behandling av patienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungsjukdom

3 februari 2022 uppdaterad av: Spero Therapeutics

En randomiserad, delvis blindad, placebo- och komparatorkontrollerad, multicenter, fas 2a, dosintervall, proof-of-concept-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av SPR720 jämfört med placebo eller vårdstandard för Behandling av patienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungsjukdom

För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för SPR719, den aktiva delen, genererad från den oralt (po) administrerade SPR720-prodrugen i en patientpopulation med icke-tuberkulös mykobakterie lungsjukdom (NTM-PD)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
        • Medical Facility
      • Atlantis, Florida, Förenta staterna, 33462
        • Medical Facility
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • Medical Facility
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34746
        • Medical Facility
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
        • Medical Facility
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Medical Facility
      • Mooresville, North Carolina, Förenta staterna, 28117
        • Medical Facility
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Medical Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Medical Facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har diagnosen NTM-PD på grund av MAC
  • Hade minst 1 tidigare positiv odling (sputum eller bronkoalveolär sköljning) positiv för MAC under de senaste 6 månaderna
  • Har en inducerad sputumodling vid screening positiv för MAC med minst en av följande metoder utförda av mikrobiologiska laboratoriet: kvantitativ odling på fast agar eller tillväxt på flytande media (MGIT)
  • Är antingen behandlingsnaiv och inte har fått någon tidigare behandling för MAC, ELLER om tidigare behandlats för MAC, har odlingsbevis för ihållande, återkommande eller återfallande sjukdom och har varit avstängd i minst 6 månader
  • Enligt utredarens uppfattning är redo att påbörja behandling (behandlingsnaiv) eller återuppta behandling (tidigare behandlad) inom de närmaste 3 månaderna, och för vilken en försening, för att delta i en placebokontrollerad klinisk prövning, anses rimlig och kliniskt acceptabelt

  • Hade kliniska tecken och symtom inom 6 veckor före samtyckesdatumet som överensstämmer med NTM-PD med minst två av följande:

    1. kronisk hosta
    2. Trötthet
    3. frekvent halsrensning
    4. andnöd (dyspné)
    5. hosta upp blod (hemoptys)
    6. överdriven slemproduktion (sputum).
    7. feber
    8. nattsvettningar
    9. aptitlöshet
    10. oavsiktlig viktminskning
    11. väsande andning
    12. bröstsmärta
  • Har en uppmätt forcerad utandningsvolym på 1 sekund (% förväntad FEV1) ≥30% vid lungfunktionstest inom 3 månader före samtycke
  • Har en lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT) skanning inom 6 månader före samtycke med fynd som överensstämmer med NTM-PD. Om ingen CXR eller CT-skanning är tillgänglig bör en CXR eller CT-skanning utföras vid screening för att bekräfta kvalificering.
  • Andra inklusionskriterier per protokoll

Exklusions kriterier:

  • Har spridning eller extrapulmonell NTM
  • Har slutstadiet NTM-PD eller behandlingsrefraktär NTM-PD och kommer sannolikt inte att svara på protokollspecificerad SOC-behandling
  • Hade isolering på sputumkulturer av någon art av Mycobacterium utom en art som ingår i MAC under de senaste 6 månaderna
  • Hade tidigare isolering av MAC med makrolidresistens
  • Har fått något systemiskt (oralt eller IV) eller inhalerat antibiotikum med aktivitet mot MAC mellan samtycke och randomisering
  • Har en potentiellt förvirrande underliggande lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till cystisk fibros, aktiv lungmalignitet (primär eller metastatisk), NTM-överkänslighetssjukdom pneumokonios eller annan avancerad lungsjukdom med en % förutspådd FEV1<30 %
  • Andra uteslutningskriterier per protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPR720 låg dos
SPR720 500 mg administrerat oralt en gång dagligen i 28 dagar.
Läkemedel: SPR720
Kapslar för oral administrering
Experimentell: SPR720 hög dos
SPR720 1000 mg administrerat oralt en gång dagligen i 28 dagar.
Läkemedel: SPR720
Kapslar för oral administrering
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administreras oralt en gång dagligen i 28 dagar
Läkemedel: Placebo
Kapslar för oral administrering
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Standard of Care-regim enligt utredarens bedömning.
Läkemedel: Open-label Standard of Care

Standard of Care-regimen är efter utredarens gottfinnande; rekommenderade 2-läkemedels- eller 3-läkemedels-SOC, bestående av antingen:

  • Klaritromycin 500-1000 mg, plus etambutolhydroklorid (HCl) 15 mg/kg oralt en gång dagligen eller
  • Azitromycin 250-500 mg plus etambutol HCl 15 mg/kg oralt en gång dagligen.

Valfritt rifampin 600 mg eller rifabutin 300 mg oralt en gång dagligen kan läggas till SOC-regimen i upp till 28 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av SPR719
Tidsram: Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
SPR719 är den aktiva delen av prodrugen SPR720. Blodprover var planerade att tas vid en delmängd av studieplatser för att genomföra en intensiv farmakokinetisk (PK) utvärdering.
Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av SPR719
Tidsram: Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från noll till Tau, där Tau är doseringsintervallet (AUC0-tau) för SPR719
Tidsram: Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Ackumuleringsförhållande för SPR719
Tidsram: Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Dag 1 och dag 28 före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen (56 dagar)

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningspatient som administrerats en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (utredande/experimentell) produkt, oavsett om den är relaterad till denna produkt eller inte. Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens sedan aktiv eller randomiserad behandling påbörjades.

Utredaren bedömde intensiteten för varje AE som rapporterades under studien med den senaste versionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, som mild, måttlig, svår, livshotande eller död.
Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 28 dagar efter sista dosen (56 dagar)
Antal deltagare med kliniskt meningsfull förändring i fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Fullständig fysisk undersökning genomfördes på dag 1 och 28 dagar efter sista dosen (dag 56) och inkluderade, som ett minimum, bedömning av följande system: hud, huvud, öron, ögon, näsa och svalg, andningsorgan, kardiovaskulära system, gastrointestinala system system, neurologiskt tillstånd, blod och lymfsystem samt rörelseapparaten. Symtomriktade fysiska undersökningar genomfördes vid studiebesök dag 7, 14, 21 och 28.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Antal deltagare som fick någon samtidig medicinering under studien
Tidsram: Dag 1 till dag 56
Dag 1 till dag 56
Förändringar från baslinjen i laboratorietester
Tidsram: Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorietester utanför det normala intervallet
Tidsram: Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Kliniska laboratorietester inkluderade serumkemi, hematologi, koagulationstester och urinanalys. Utredaren fastställde om några förändringar i laboratorievärden var kliniskt signifikanta baserat på tillståndet hos deltagaren och omfattningen och varaktigheten av avvikelsen från referensintervallet.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Förskjutningar från baslinjen i utvalda laboratorietester med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Skiftkategorier
Tidsram: Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Ändringar från baslinjen i mätningar av vitala tecken
Tidsram: Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Mätningar av vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck, puls, temperatur och andningsfrekvens.
Dag 1, 7, 14, 21, 28 och 56
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogramfynd
Tidsram: Dag 1, 14, 28 och 56
Standardutvärderingar av 12-avledningselektrokardiogram (EKG) inkluderade hjärtfrekvens, hjärtrytm, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTC-intervall. Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
Dag 1, 14, 28 och 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spero Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2020

Första postat (Faktisk)

17 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2022

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPR720-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mycobacterium Avium Complex

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera