Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av SPR720 for behandling av pasienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungesykdom
3. februar 2022 oppdatert av: Spero Therapeutics
En randomisert, delvis blindet, placebo- og komparatorkontrollert, multisenter, fase 2a, doseintervall, bevis-av-konsept-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til SPR720 sammenlignet med placebo eller omsorgsstandard for Behandling av pasienter med Mycobacterium Avium Complex (MAC) lungesykdom
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til SPR719, den aktive delen, generert fra det oralt (po) administrerte SPR720-prodruget i en pasientpopulasjon med ikke-tuberkuløs mykobakterier lungesykdom (NTM-PD)
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32701
- Medical facility
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- Medical facility
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Medical facility
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34746
- Medical facility
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Medical facility
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Medical facility
-
Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
- Medical facility
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Medical facility
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Medical facility
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en diagnose NTM-PD på grunn av MAC
- Hadde minst 1 tidligere positiv kultur (sputum eller bronkoalveolær lavage) positiv for MAC i løpet av de siste 6 månedene
- Har en indusert sputumkultur ved screening positiv for MAC ved minst én av følgende metoder utført av mikrobiologilaboratoriet: kvantitativ kultur på fast agar eller vekst på flytende medium (MGIT)
- Er enten behandlingsnaiv og ikke har mottatt noen tidligere behandling for MAC, ELLER hvis tidligere behandlet for MAC, har kulturbevis for vedvarende, tilbakevendende eller residiverende sykdom og har vært uten behandling i minst 6 måneder
- Er etter etterforskerens oppfatning klar til å starte behandling (behandlingsnaiv) eller gjenoppta behandling (tidligere behandlet) innen de neste 3 månedene, og for hvem en forsinkelse, for å delta i en placebokontrollert klinisk studie, anses som rimelig og klinisk akseptabelt
Hadde kliniske tegn og symptomer i løpet av de 6 ukene før samtykkedatoen som samsvarer med NTM-PD med minst to av følgende:
- kronisk hoste
- utmattelse
- hyppig halsrykking
- kortpustethet (dyspné)
- hoste opp av blod (hemoptyse)
- overdreven slimproduksjon (sputum).
- feber
- nattesvette
- tap av Appetit
- utilsiktet vekttap
- hvesing
- brystsmerter
- Har et målt tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (% predikert FEV1) ≥30 % på lungefunksjonstest innen 3 måneder før samtykke
- Har en røntgen av thorax (CXR) eller computertomografi (CT) skanning innen 6 måneder før samtykke med funn i samsvar med NTM-PD. Hvis ingen CXR eller CT-skanning er tilgjengelig, bør en CXR eller CT-skanning utføres ved screening for å bekrefte kvalifisering.
- Andre inklusjonskriterier per protokoll
Ekskluderingskriterier:
- Har disseminert eller ekstrapulmonal NTM
- Har sluttstadium NTM-PD eller behandlingsrefraktær NTM-PD og reagerer neppe på protokollspesifisert SOC-behandling
- Hatt isolasjon på sputumkulturer av alle arter av Mycobacterium bortsett fra en art inkludert i MAC i løpet av de siste 6 månedene
- Hadde tidligere isolering av MAC med makrolidresistens
- Har mottatt systemisk (oral eller IV) eller inhalert antibiotika med aktivitet mot MAC mellom samtykke og randomisering
- Har en potensielt forvirrende underliggende lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til cystisk fibrose, aktiv pulmonal malignitet (primær eller metastatisk), NTM-hypersensitivitetssykdom pneumokoniose eller en annen avansert lungesykdom med % predikert FEV1<30 %
- Andre eksklusjonskriterier per protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SPR720 lav dose
SPR720 500 mg administrert oralt én gang daglig i 28 dager.
|
Kapsler for oral administrering
|
|
Eksperimentell: SPR720 høy dose
SPR720 1000 mg administrert oralt én gang daglig i 28 dager.
|
Kapsler for oral administrering
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert oralt én gang daglig i 28 dager
|
Kapsler for oral administrering
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Standard of Care-regime etter etterforskerens skjønn.
|
Standard of Care-regime er etter etterforskerens skjønn; anbefalt 2-legemiddel eller 3-legemiddel SOC, bestående av enten:
Valgfri rifampin 600 mg eller rifabutin 300 mg oralt én gang daglig kan legges til SOC-kuren i opptil 28 dager. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
SPR719 er den aktive delen av prodruget SPR720.
Blodprøver var planlagt tatt på en undergruppe av studiesteder for å gjennomføre intensiv farmakokinetisk (PK) evaluering.
|
Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra null til Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (AUC0-tau) for SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
|
Akkumuleringsforhold for SPR719
Tidsramme: Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Dag 1 og dag 28 før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til 28 dager etter siste dose (56 dager)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller pasient med klinisk undersøkelse som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses-/eksperimentelt) produkt, enten det er relatert til dette produktet eller ikke. Dette inkluderer enhver nylig oppstått hendelse eller tidligere tilstand som har økt i alvorlighetsgrad eller frekvens siden aktiv eller randomisert behandling startet. Etterforskeren vurderte intensiteten for hver AE rapportert under studien ved å bruke den siste versjonen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, som mild, moderat, alvorlig, livstruende eller død. |
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til 28 dager etter siste dose (56 dager)
|
|
Antall deltakere med klinisk meningsfull endring i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
Full fysisk undersøkelse ble utført på dag 1 og 28 dager etter siste dose (dag 56) og inkluderte, som et minimum, vurdering av følgende systemer: hud, hode, ører, øyne, nese og svelg, luftveier, kardiovaskulær system, gastrointestinal system, nevrologisk tilstand, blod- og lymfesystem, og muskel- og skjelettsystemet.
Symptomrettede fysiske undersøkelser ble utført ved studiebesøk på dag 7, 14, 21 og 28.
|
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
|
Antall deltakere som mottok samtidig medisinering i løpet av studien
Tidsramme: Dag 1 til dag 56
|
Dag 1 til dag 56
|
|
|
Endringer fra baseline i laboratorietester
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorietester utenfor normalområdet
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
Kliniske laboratorietester inkluderte serumkjemi, hematologi, koagulasjonstester og urinanalyse.
Utforskeren bestemte om eventuelle endringer i laboratorieverdier var klinisk signifikante basert på tilstanden til deltakeren og omfanget og varigheten av avviket fra referanseområdet.
|
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
|
Skifter fra baseline i utvalgte laboratorietester ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Skiftkategorier
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
|
|
Endringer fra baseline i målinger av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
Målinger av vitale tegn inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk, puls, temperatur og respirasjonsfrekvens.
|
Dag 1, 7, 14, 21, 28 og 56
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfunn
Tidsramme: Dag 1, 14, 28 og 56
|
Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-vurderinger inkluderte hjertefrekvens, hjerterytme, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTC-intervall.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Dag 1, 14, 28 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2022
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPR720-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .