Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do SPR720 para o Tratamento de Pacientes com Doença Pulmonar do Complexo Mycobacterium Avium (MAC)
3 de fevereiro de 2022 atualizado por: Spero Therapeutics
Um Estudo Randomizado, Parcialmente Cego, Controlado por Placebo e Comparador, Multicêntrico, Fase 2a, Dose Variando, Estudo de Prova de Conceito para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do SPR720 em Comparação com o Placebo ou Padrão de Tratamento para o Tratamento de Pacientes com Doença Pulmonar do Complexo Mycobacterium Avium (MAC)
Avaliar a farmacocinética (PK) de SPR719, a fração ativa, gerada a partir da pró-droga SPR720 administrada por via oral (po) em uma população de pacientes com doença pulmonar por micobactéria não tuberculosa (NTM-PD)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
- Medical Facility
-
Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Medical Facility
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Medical Facility
-
Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34746
- Medical Facility
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Medical Facility
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Medical Facility
-
Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
- Medical Facility
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Medical Facility
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Medical Facility
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diagnóstico de MNT-PD devido a MAC
- Teve pelo menos 1 cultura positiva anterior (escarro ou lavado broncoalveolar) positiva para MAC nos últimos 6 meses
- Tem cultura de escarro induzida na triagem positiva para MAC por pelo menos um dos seguintes métodos realizados pelo laboratório de microbiologia: cultura quantitativa em ágar sólido ou crescimento em meio líquido (MGIT)
- É virgem de tratamento e não recebeu nenhum tratamento anterior para MAC, OU se foi tratado anteriormente para MAC, tem evidência de cultura de doença persistente, recorrente ou recidivante e está sem terapia por pelo menos 6 meses
- Na opinião do Investigador, está pronto para iniciar o tratamento (naïve de tratamento) ou reiniciar o tratamento (previamente tratado) nos próximos 3 meses, e para quem um atraso, a fim de participar de um ensaio clínico controlado por placebo, é considerado razoável e clinicamente aceitável
Teve sinais e sintomas clínicos nas 6 semanas anteriores à data de consentimento que são consistentes com MNT-PD com pelo menos dois dos seguintes:
- Tosse crônica
- fadiga
- pigarro frequente
- falta de ar (dispneia)
- tosse com sangue (hemoptise)
- produção excessiva de muco (escarro)
- febre
- suor noturno
- perda de apetite
- perda de peso não intencional
- chiado
- dor no peito
- Tem um volume expiratório forçado medido em 1 segundo (% do VEF1 previsto) ≥30% no teste de função pulmonar dentro de 3 meses antes do consentimento
- Tem uma radiografia de tórax (CXR) ou tomografia computadorizada (TC) dentro de 6 meses antes do consentimento com achados consistentes com NTM-PD. Se nenhuma tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada estiver disponível, uma tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada deve ser realizada na triagem para confirmar a elegibilidade.
- Outros critérios de inclusão por protocolo
Critério de exclusão:
- Tem MNT disseminada ou extrapulmonar
- Tem NTM-PD em estágio final ou NTM-PD refratária ao tratamento e é improvável que responda ao tratamento SOC especificado pelo protocolo
- Teve isolamento em culturas de escarro de qualquer espécie de Mycobacterium diferente de uma espécie incluída no MAC nos últimos 6 meses
- Teve isolamento prévio de MAC com resistência a macrólidos
- Recebeu qualquer antibiótico sistêmico (oral ou IV) ou inalatório com atividade contra MAC entre o consentimento e a randomização
- Tem uma doença pulmonar subjacente potencialmente confusa, incluindo, entre outros, fibrose cística, malignidade pulmonar ativa (primária ou metastática), pneumoconiose por doença de hipersensibilidade a MNT ou outra doença pulmonar avançada com % VEF1 previsto <30%
- Outros critérios de exclusão por protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SPR720 dose baixa
SPR720 500 mg administrado por via oral uma vez ao dia por 28 dias.
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Cápsulas para administração oral
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Experimental: SPR720 alta dose
SPR720 1000 mg administrado por via oral uma vez ao dia durante 28 dias.
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Cápsulas para administração oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado por via oral uma vez ao dia por 28 dias
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Cápsulas para administração oral
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Comparador Ativo: Padrão de Cuidados (SOC)
Regime padrão de cuidados de acordo com o critério do investigador.
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O regime de tratamento padrão fica a critério do investigador; SOC recomendado de 2 ou 3 medicamentos, consistindo em:
Rifampicina 600 mg opcional ou rifabutina 300 mg VO uma vez ao dia podem ser adicionadas ao regime SOC por até 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de SPR719
Prazo: Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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SPR719 é a porção ativa do pró-fármaco SPR720.
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em um subconjunto de locais de estudo para conduzir avaliação farmacocinética (PK) intensiva.
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Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de SPR719
Prazo: Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração-tempo de zero a Tau, onde Tau é o intervalo de dosagem (AUC0-tau) para SPR719
Prazo: Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
|
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Taxa de Acumulação de SPR719
Prazo: Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 28 antes da dose e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (dia 1) até 28 dias após a última dose (56 dias)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou paciente em investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (em investigação/experimental), relacionado ou não a este produto. Isso inclui qualquer evento recente ou condição anterior que tenha aumentado em gravidade ou frequência desde o início do tratamento ativo ou randomizado. O investigador avaliou a intensidade de cada EA relatado durante o estudo usando a versão mais recente do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0, como leve, moderado, grave, risco de vida ou morte. |
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (dia 1) até 28 dias após a última dose (56 dias)
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|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos achados do exame físico
Prazo: Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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O exame físico completo foi realizado no Dia 1 e 28 dias após a última dose (Dia 56) e incluiu, no mínimo, a avaliação dos seguintes sistemas: pele, cabeça, orelhas, olhos, nariz e garganta, sistema respiratório, sistema cardiovascular, sistema gastrointestinal sistema, condição neurológica, sangue e sistemas linfáticos e o sistema músculo-esquelético.
Exames físicos direcionados aos sintomas foram realizados nas visitas do estudo nos dias 7, 14, 21 e 28.
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Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Número de participantes que receberam qualquer medicação concomitante durante o estudo
Prazo: Dia 1 ao Dia 56
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Dia 1 ao Dia 56
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Alterações da linha de base em testes de laboratório
Prazo: Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Número de participantes com testes laboratoriais clinicamente significativos fora da faixa normal
Prazo: Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Os testes laboratoriais clínicos incluíram química sérica, hematologia, testes de coagulação e urinálise.
O investigador determinou se quaisquer alterações nos valores laboratoriais eram clinicamente significativas com base na condição do participante e na extensão e duração do desvio do intervalo de referência.
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Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Mudanças da linha de base em testes de laboratório selecionados usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 Categorias de Mudança
Prazo: Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Alterações da linha de base nas medições de sinais vitais
Prazo: Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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As medições dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, pulso, temperatura e frequência respiratória.
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Dias 1, 7, 14, 21, 28 e 56
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Número de participantes com achados eletrocardiográficos anormais clinicamente significativos
Prazo: Dias 1, 14, 28 e 56
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As avaliações padrão de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações incluíram frequência cardíaca, ritmo cardíaco, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTC.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
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Dias 1, 14, 28 e 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPR720-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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