导航支气管内超声 (NEBULA)

背景：

尽管近年来肺癌的治疗有所改善，但它仍然是丹麦癌症死亡的主要原因。 这部分是由于许多患者被诊断为晚期，限制了治愈性治疗的可能性。 因此，很多注意力都集中在开发用于早期识别可能患有肺癌的患者的工具上。 筛查或轻松获得胸部 CT 可能有助于识别可能患有早期肺癌的患者。 然而，以安全的方式对小肺部病灶进行活检而不会出现不适当的并发症，是一项持续的诊断挑战，尤其是对于越来越多的老年患者和肺功能下降的患者而言。 如果患者要受益于对可能的早期肺癌的改进识别，则还需要进一步改进在该患者群体中获取活组织检查的方法，以降低诊断检查期间的发病率并为患者做好准备以安全的方式进行治疗。

目前对小肺部病变进行活组织检查的方法是经胸、内窥镜或手术。 与外科手术相比，内窥镜方法具有易于获得、便宜、安全且并发症风险极低的优点，并且在手术后患者的不适感有限。 主要缺点是诊断率仍然明显低于手术。

近年来，开发了两种方法，似乎提高了支气管镜检查诊断周围肺部病变的诊断率。 这两种技术背后的基本原理是在进行活检之前改进对肺部病变的识别，从而提高获得代表性组织样本的机会。 一种方法涉及使用插入支气管镜工作通道的径向超声探头，这使操作人员能够执行径向支气管内超声 (rEBUS)，以便在取样之前更准确地识别肺部病变。 另一种方法涉及使用电磁导航支气管镜检查 (ENB) 来引导操作者找到肺部病变。 一项小型随机临床试验表明，通过在同一程序中结合 rEBUS 和 ENB 的多模式方法可以进一步提高诊断率。 然而，这种组合的缺点是增加了成本和程序时间，因此限制了可以在给定时间范围内执行的程序的数量。

本博士论文旨在确定 rEBUS 和 ENB 的组合是否优于单独使用 ENB 治疗因周围肺部病变引起的疑似肺癌患者，并估算联合使用时肺癌整个诊断工作的医院费用ENB 和 rEBUS 与单独的 ENB 相比。

假设：

1. ENB 联合 rEBUS 对周围肺部病变或孤立性肺结节患者的诊断率与单独使用 ENB 相同（零假设）
2. 与单独使用 ENB 的方法相比，结合 ENB 和 rEBUS 进行肺癌的整个诊断工作的住院费用相同（零假设）

研究问题：

1. ENB 与 rEBUS 联合诊断肺部病变的诊断率是否与单​​独使用 ENB 不同？
2. 与单独使用 ENB 相比，将 ENB 和 rEBUS 结合使用时，整个肺癌诊断检查的住院费用是多少？

导航 EndoBronchial ULtrAsound (NEBULA)：

假设 该研究检验了以下零假设：ENB 联合 rEBUS 的诊断率在周围肺部病变或孤立性肺结节患者中并不优于单独使用 ENB。

目的 确定哪种支气管镜检查方法应被视为检查因外周肺部病变引起的疑似肺癌患者的标准方法。

方法 研究设计 多中心、随机、非盲临床试验 术前和术后 按照当地指南进行支气管镜检查前后的准备工作。 手术将在使用咪达唑仑和芬太尼的清醒镇静下进行，或在全身麻醉下进行，具体取决于执行手术的中心的设置。 手术期间给予的其他药物也按照当地指南给予。

参考测试组织学或细胞学结果将用作所有恶性和非恶性病症的参考测试，可以根据这些结果进行诊断。 临床随访，包括至少 6 个月的影像学检查，无恶性肿瘤迹象和额外诊断程序的结果，将用作无法根据组织学或细胞学结果确定最终诊断的患者的参考测试。

样本量和统计数据在 Eberhardt 等人之前的一项研究中。 ENB 和联合 rEBUS/ENB 的诊断率分别为 59% 和 88%。 由于选择了病变较小的患者和多中心方法而不是专家进行的单中心研究，计划研究中干预组的诊断率可能较低。 如果对照组 (ENB) 的总诊断率为 60%，而干预组 (rEBUS/ENB) 的总诊断率为 80%，则样本量为 184 名患者时，在 5% 水平下的功效为 80%。 考虑到 10% 的退出率，计划在研究中招募 200 名患者。 χ2 检验或 Fischer 精确检验将用于确定主要终点是否存在差异。 所有结果都将使用意向治疗原则进行评估。

伦理：

研究和分析将根据经修订的丹麦赫尔辛基和数据保护机构宣言以及医学伦理委员会进行：

这些研究不会干扰对患者进行的其他诊断测试的选择（例如 EBUS / EUS-b 用于纵隔分期）。 根据国家和机构指南对患者进行治疗和随访。 研究 II 和 III 的方案不影响治疗或随访。

临床相关性：

该结果将有助于阐明在临床实践中应如何对疑似因外周肺部病变引起的肺癌患者使用最重要的诊断程序之一。 项目成果一旦取得成果，可直接在全国范围内实施。

经济：

项目费用预计将由 Kræftens Bekæmpelse - 肺癌研究中心提供的 1 mill 资助部分支付。 丹麦克朗。 程序费用的资助（例如 扫描和侵入性手术）将作为该部门涵盖的肺癌诊断工作“一揽子计划”的一部分。

参与部门：

目前，以下部门已同意参与：

• Bispebjerg 医院呼吸内科
• 奥尔堡大学医院呼吸内科
• 欧登塞大学医院呼吸内科