Navigation Endobronchial ultralyd (NEBULA)

Baggrund:

Trods de seneste års forbedringer i behandlingen af ​​lungekræft er det fortsat den førende årsag til kræftdødsfald i Danmark. Det skyldes blandt andet, at mange patienter er diagnosticeret i et fremskredent stadium, hvilket begrænser mulighederne for helbredende behandling. Meget opmærksomhed har derfor været rettet mod at udvikle værktøjer til tidlig identifikation af patienter med mulig lungekræft. Screening eller nem adgang til CT af brystet kan hjælpe med at identificere patienter med mulig tidligt stadium af lungekræft. At udføre biopsier af små lungelæsioner på en sikker måde uden uhensigtsmæssige komplikationer er dog en løbende diagnostisk udfordring, især for den stigende ældre patientpopulation og patienter med nedsat lungefunktion. Hvis patienterne skal drage fordel af en forbedret identifikation af mulig tidligt stadie af lungekræft, er det nødvendigt også yderligere at forbedre metoderne til at få biopsier i denne patientpopulation for at mindske sygeligheden under den diagnostiske oparbejdning og forberede patienterne til behandling på en sikker måde.

Nuværende metoder til at udføre biopsier af små lungelæsioner er transthorax, endoskopisk eller kirurgisk. Sammenlignet med kirurgi har de endoskopiske metoder fordelene ved at være let tilgængelige, billige, sikre med en meget lav risiko for komplikationer og har begrænset patientens ubehag efter proceduren. Den største ulempe er, at det diagnostiske udbytte stadig er væsentligt lavere end kirurgi.

I de senere år er der udviklet to metoder, som synes at forbedre det diagnostiske udbytte af bronkoskopi til diagnosticering af perifere lungelæsioner. Rationalet bag begge teknikker er at forbedre identifikation af lungelæsionerne før udførelse af biopsierne og derved forbedre chancen for at opnå repræsentative vævsprøver. En metode involverer brugen af ​​en radial ultralydssonde indsat i bronkoskopets arbejdskanal, som gør det muligt for proceduristen at udføre radial endobronchial ultralyd (rEBUS) for mere nøjagtigt at identificere lungelæsioner, før prøveudtagning af dem. Den anden metode involverer brugen af ​​elektromagnetisk navigationsbronkoskopi (ENB) til at guide operatøren til lungelæsionen. Et lille randomiseret klinisk forsøg har indikeret, at det diagnostiske udbytte kan forbedres yderligere ved en multimodal tilgang, som kombinerer både rEBUS og ENB i samme procedure. Ulemperne ved en sådan kombination er imidlertid øgede omkostninger og proceduretid, hvilket begrænser antallet af procedurer, der kan udføres inden for en given tidsramme.

Denne ph.d.-afhandling har til formål at afgøre, om en kombination af rEBUS og ENB er overlegen i forhold til ENB alene hos patienter med mistanke om lungekræft på grund af en perifer lungelæsion samt et skøn over hospitalsomkostningerne ved hele det diagnostiske arbejde for lungekræft ved kombination ENB og rEBUS sammenlignet med ENB alene.

Hypoteser:

1. Det diagnostiske udbytte af ENB i kombination med rEBUS er lig med ENB alene hos patienter med perifere lungelæsioner eller solitære lungeknuder (nulhypotese)
2. Hospitalsomkostningerne for hele det diagnostiske arbejde for lungekræft, når ENB og rEBUS kombineres, er de samme sammenlignet med en tilgang med ENB alene (nulhypotese)

Forskningsspørgsmål:

1. Er det diagnostiske udbytte af ENB i kombination med rEBUS forskelligt fra ENB alene ved diagnosticering af lungelæsioner?
2. Hvad er hospitalsomkostningerne for hele den diagnostiske undersøgelse for lungekræft, når man kombinerer ENB og rEBUS i sammenligning med ENB alene?

Navigation EndoBronchial ULtrAsound (NEBULA):

Hypoteser Undersøgelsen undersøger følgende nulhypotese: Det diagnostiske udbytte af ENB i kombination med rEBUS er ikke bedre end ENB alene hos patienter med perifere lungelæsioner eller solitære lungeknuder.

Formål At bestemme, hvilken bronkoskopimetode, der bør betragtes som standard for undersøgelse af patienter med mistanke om lungekræft på grund af en perifer lungelæsion.

Metoder Studiedesign Multicenter, randomiseret, ikke-blindet klinisk forsøg Før og efter procedure Forberedelser før og efter bronkoskopiproceduren udføres i overensstemmelse med lokale retningslinjer. Procedurer vil blive udført enten under bevidst sedation med midazolam og fentanyl eller i generel bedøvelse afhængigt af opsætningen af ​​det center, der udfører procedurerne. Anden medicin givet under proceduren gives også i overensstemmelse med lokale retningslinjer.

Referencetest Histologi- eller cytologiresultater vil blive brugt som referencetest for alle maligne såvel som ikke-maligne tilstande, der kunne diagnosticeres ud fra disse. Klinisk opfølgning inklusive billeddiagnostik i mindst 6 måneder uden tegn på malignitet og resultater af yderligere diagnostiske procedurer vil blive brugt som referencetest hos patienter, hvor en endelig diagnose ikke kan etableres baseret på histologiske eller cytologiske resultater.

Prøvestørrelse og statistik I en tidligere undersøgelse af Eberhardt et al. det diagnostiske udbytte af ENB og kombineret rEBUS/ENB var henholdsvis 59 % og 88 %. Det diagnostiske udbytte af interventionsarmen i den planlagte undersøgelse kan være lavere på grund af udvælgelse af patienter med mindre læsioner og multicentertilgang snarere end en enkelt centerundersøgelse udført af eksperter. Hvis det samlede diagnostiske udbytte er 60 % i kontrolgruppen (ENB) og 80 % i interventionsgruppen (rEBUS/ENB), opnås en styrke på 80 % på 5 %-niveauet med en stikprøvestørrelse på 184 patienter. For at give mulighed for et frafald på 10 % er det planlagt at optage 200 patienter i undersøgelsen. χ2-testen, alternativt Fischer eksakte test vil blive brugt til at fastslå, om der er en forskel i det primære endepunkt. Alle resultater vil blive vurderet ud fra intention to treat principper.

Etik:

Undersøgelserne og analyserne vil blive udført i overensstemmelse med den ændrede erklæring fra Helsinki og Datatilsynet i Danmark og den medicinske etiske komité.

Undersøgelserne interfererer ikke med valget af andre diagnostiske test udført hos patienterne (f. EBUS / EUS-b til mediastinal iscenesættelse). Patienterne behandles og følges op efter nationale og institutionelle retningslinjer. Protokollerne for undersøgelse II og III påvirker ikke behandling eller opfølgning.

Klinisk relevans:

Resultaterne vil bidrage til at afklare, hvordan en af ​​de vigtigste diagnostiske procedurer for patienter med mistanke om lungekræft på grund af en perifer lungelæsion skal anvendes i klinisk praksis. Resultaterne af projektet kan implementeres direkte på nationalt plan, når resultaterne er tilgængelige.

Økonomi:

Projektudgifter forventes delvist dækket af midler fra Kræftens Bekæmpelse - Center for Lungekræftforskning med en bevilling på 1 mio. DKK. Finansiering af udgifter til procedurer (f.eks. scanninger og invasive procedurer) vil blive dækket som en del af den lungekræftdiagnostiske oparbejdnings-"pakke" dækket af afdelingen.

Deltagende afdelinger:

På nuværende tidspunkt har følgende afdelinger sagt ja til at deltage:

• Luftvejsmedicinsk afdeling, Bispebjerg Hospital
• Luftvejsmedicinsk afdeling, Aalborg Universitetshospital
• Luftvejsmedicinsk afdeling, Odense Universitetshospital