Navigációs endobronchiális ultrahang (NEBULA)

Háttér:

A tüdőrák kezelésében az elmúlt években elért javulás ellenére továbbra is ez a daganatos halálozás vezető oka Dániában. Ez részben annak köszönhető, hogy sok beteget előrehaladott stádiumban diagnosztizálnak, ami korlátozza a gyógyító kezelés lehetőségeit. Ezért nagy figyelmet fordítottak az esetleges tüdőrákos betegek korai azonosítására szolgáló eszközök kifejlesztésére. A szűrés vagy a mellkasi CT-hez való könnyű hozzáférés segíthet a lehetséges korai stádiumú tüdőrákban szenvedő betegek azonosításában. A kisméretű tüdőelváltozások biopsziájának biztonságos, nem célszerű szövődmények nélküli elvégzése azonban folyamatos diagnosztikai kihívást jelent, különösen a növekvő idős betegpopuláció és a csökkent tüdőfunkciójú betegek számára. Ahhoz, hogy a betegek hasznot húzzanak a lehetséges korai stádiumú tüdőrák jobb azonosításából, tovább kell fejleszteni a biopszia vételi módszereit ebben a betegpopulációban, hogy csökkentsük a diagnosztikai munka során előforduló morbiditást és felkészítsük a betegeket biztonságos kezelést.

A kisméretű tüdőelváltozások biopsziájának jelenlegi módszerei transzthoracalis, endoszkópos vagy sebészeti. A műtéttel összehasonlítva az endoszkópos módszerek előnye, hogy könnyen hozzáférhetőek, olcsók, biztonságosak, nagyon alacsony a szövődmények kockázata, és a beavatkozást követően korlátozott kényelmetlenséget okoznak a betegeknek. A fő hátrány, hogy a diagnosztikai eredmény még mindig lényegesen alacsonyabb, mint a műtét.

Az elmúlt években két olyan módszert fejlesztettek ki, amelyek úgy tűnik, hogy javítják a bronchoscopia diagnosztikai eredményét a perifériás tüdőelváltozások diagnosztizálására. Mindkét technika mögött az az indoklás áll, hogy javítsák a tüdőelváltozások azonosítását a biopsziák elvégzése előtt, és ezáltal javítsák a reprezentatív szövetminták vételének esélyét. Az egyik módszer a bronchoszkóp munkacsatornájába behelyezett radiális ultrahangszondát foglalja magában, amely lehetővé teszi a proceduralistának, hogy radiális endobronchiális ultrahangot (rEBUS) végezzen a tüdőelváltozások pontosabb azonosítása érdekében, mielőtt mintavételt végezne. A másik módszer az elektromágneses navigációs bronchoszkópia (ENB) alkalmazását jelenti, amely a kezelőt a tüdő elváltozásához vezeti. Egy kis randomizált klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a diagnosztikai hozam tovább javítható multimodális megközelítéssel, amely a rEBUS-t és az ENB-t is kombinálja ugyanabban az eljárásban. Az ilyen kombinációk hátrányai azonban a megnövekedett költségek és az eljárási idő, így korlátozva az adott időkereten belül végrehajtható eljárások számát.

A doktori értekezés célja annak megállapítása, hogy a rEBUS és az ENB kombinációja jobb-e az önmagában alkalmazott ENB-nél olyan betegeknél, akiknél tüdőrák gyanúja merül fel perifériás tüdőlézió miatt, valamint a tüdőrák teljes diagnosztikai munkája kórházi költségeinek becslését kombinálva. Az ENB és az rEBUS önmagában az ENB-hez képest.

Hipotézisek:

1. Az ENB és az rEBUS kombináció diagnosztikai eredménye megegyezik az ENB önmagában történő diagnosztikai hozamával perifériás tüdőkárosodásban vagy magányos tüdőcsomókban (null hipotézis)
2. Az ENB és a rEBUS kombinálása esetén a tüdőrák teljes diagnosztikai munkája kórházi költségei megegyeznek az egyedül ENB-vel végzett megközelítéssel (null hipotézis)

Kutatási kérdések:

1. Eltér-e az ENB diagnosztikai eredménye rEBUS-szal kombinálva az egyedüli ENB-től a tüdőelváltozások diagnosztizálásában?
2. Milyen kórházi költségekkel jár a tüdőrák teljes diagnosztikai munkája, ha az ENB-t és a rEBUS-t kombináljuk, összehasonlítva az ENB-vel?

Navigáció EndoBronchial ULTrAsound (NEBULA):

Hipotézisek A tanulmány a következő null-hipotézist vizsgálja: Az ENB diagnosztikai hozama rEBUS-szal kombinálva nem jobb, mint az önmagában alkalmazott ENB perifériás tüdőkárosodásban vagy magányos tüdőcsomókban szenvedő betegeknél.

Célok Meghatározni, hogy a perifériás tüdőlézió miatt feltételezett tüdőrákban szenvedő betegek vizsgálata során melyik bronchoszkópos módszert kell tekinteni standardnak.

Módszerek A vizsgálat felépítése Multicentrikus, randomizált, nem vak klinikai vizsgálat A műtét előtti és utáni előkészületek a bronchoszkópos eljárás előtt és után a helyi irányelveknek megfelelően történnek. A beavatkozásokat tudatos szedáció alatt, midazolám és fentanil alkalmazásával, vagy általános érzéstelenítésben hajtják végre, az eljárásokat végző központ felépítésétől függően. Az eljárás során adott egyéb gyógyszereket is a helyi irányelveknek megfelelően kell beadni.

Referenciavizsgálat A szövettani vagy citológiai eredményeket referenciavizsgálatként használják minden olyan rosszindulatú és nem rosszindulatú állapot esetén, amely ezek alapján diagnosztizálható. Azoknál a betegeknél, akiknél a szövettani vagy citológiai eredmények alapján nem lehet végleges diagnózist felállítani, a klinikai követést, beleértve a legalább 6 hónapig tartó, rosszindulatú daganatra utaló jelek nélküli képalkotást és további diagnosztikai eljárások eredményeit kell referenciavizsgálatként használni.

Mintanagyság és statisztikák Egy korábbi tanulmányában Eberhardt et al. az ENB és a kombinált rEBUS/ENB diagnosztikai hozama 59%, illetve 88% volt. A tervezett vizsgálatban a beavatkozási kar diagnosztikus hozama alacsonyabb lehet a kisebb elváltozásokkal rendelkező betegek kiválasztása és a többcentrikus megközelítés miatt, nem pedig a szakértők által végzett egyközpontú vizsgálat miatt. Ha a teljes diagnosztikai hozam a kontrollcsoportban (ENB) 60%, az intervenciós csoportban (rEBUS/ENB) 80%, akkor az 5%-os szinten 80%-os teljesítményt kapunk 184 betegből álló mintaméret mellett. A 10%-os lemorzsolódást figyelembe véve a tervek szerint 200 beteget vonnak be a vizsgálatba. A χ2 tesztet vagy a Fischer egzakt tesztet használják annak megállapítására, hogy van-e különbség az elsődleges végpontban. Minden eredményt a kezelési szándék elveinek megfelelően értékelünk.

Etika:

A tanulmányokat és elemzéseket a Helsinki és a Dániai Adatvédelmi Ügynökség, valamint az Orvosetikai Bizottság módosított nyilatkozatának megfelelően végzik.

A vizsgálatok nem befolyásolják a betegeken végzett egyéb diagnosztikai tesztek kiválasztását (pl. EBUS / EUS-b a mediastinalis staginghez). A betegek kezelése és nyomon követése a nemzeti és intézményi irányelvek szerint történik. A II. és III. vizsgálat protokollja nem befolyásolja a kezelést vagy a nyomon követést.

Klinikai relevancia:

Az eredmények segítenek tisztázni, hogy a perifériás tüdőelváltozás miatt feltételezett tüdőrákban szenvedő betegek egyik legfontosabb diagnosztikai eljárását hogyan kell a klinikai gyakorlatban alkalmazni. A projekt eredményei országos szinten közvetlenül is megvalósíthatók, amint az eredmények rendelkezésre állnak.

Gazdaság:

A projekt költségeit várhatóan részben a Kræftens Bekæmpelse – Tüdőrákkutató Központ 1 milliós támogatásával fedezik. DKK. Az eljárások költségeinek finanszírozása (pl. szkennelések és invazív eljárások) az osztály által lefedett tüdőrák-diagnosztikai munkacsomag részeként.

Résztvevő osztályok:

Jelenleg a következő osztályok vállalták a részvételt:

• Légzésgyógyászati ​​Osztály, Bispebjerg Kórház
• Az Aalborgi Egyetemi Kórház Légúti Medicina Osztálya
• Odense Egyetemi Kórház Légúti Medicina Osztálya