Навигация Эндобронхиальное УЗИ (NEBULA)

Фон:

Несмотря на улучшение в последние годы лечения рака легких, он остается основной причиной смерти от рака в Дании. Отчасти это связано с тем, что у многих пациентов диагноз ставится на поздних стадиях, что ограничивает возможности лечебного лечения. Поэтому большое внимание было направлено на разработку инструментов для раннего выявления пациентов с возможным раком легких. Скрининг или легкий доступ к КТ грудной клетки могут помочь выявить пациентов с возможным раком легких на ранней стадии. Однако безопасное выполнение биопсии небольших поражений легкого без нецелесообразных осложнений является постоянной диагностической проблемой, особенно для растущей популяции пожилых пациентов и пациентов со сниженной функцией легких. Если пациенты хотят получить пользу от улучшенной идентификации возможного рака легкого на ранней стадии, необходимо также дополнительно усовершенствовать методы получения биопсии у этой группы пациентов, чтобы снизить заболеваемость во время диагностического обследования и подготовить пациентов к лечение безопасным способом.

Текущие методы выполнения биопсии небольших поражений легких являются трансторакальными, эндоскопическими или хирургическими. По сравнению с хирургией преимущества эндоскопических методов заключаются в том, что они легкодоступны, дешевы, безопасны с очень низким риском осложнений и не вызывают дискомфорта у пациента после процедуры. Основным недостатком является то, что диагностическая ценность все еще значительно ниже, чем хирургическое вмешательство.

В последние годы были разработаны два метода, которые, по-видимому, улучшают диагностическую ценность бронхоскопии для диагностики периферических поражений легких. Обоснование обоих методов заключается в том, чтобы улучшить идентификацию поражений легких до выполнения биопсии и тем самым повысить вероятность получения репрезентативных образцов тканей. Один из методов включает использование радиального ультразвукового датчика, вставленного в рабочий канал бронхоскопа, что позволяет процедурному врачу выполнить радиальное эндобронхиальное ультразвуковое исследование (rEBUS) для более точной идентификации поражений легких перед их забором. Другой метод включает использование электромагнитной навигационной бронхоскопии (ЭНБ), чтобы направить оператора к поражению легкого. Одно небольшое рандомизированное клиническое исследование показало, что диагностический результат может быть дополнительно улучшен мультимодальным подходом, который сочетает в себе как rEBUS, так и ENB в одной процедуре. Однако недостатками такой комбинации являются повышенные затраты и время процедуры, что ограничивает количество процедур, которые могут быть выполнены в течение заданного периода времени.

Эта докторская диссертация направлена ​​на определение того, превосходит ли комбинация rEBUS и ENB только ENB у пациентов с подозрением на рак легких из-за периферического поражения легких, а также на оценку больничных затрат на всю диагностическую работу по поводу рака легких при сочетании ENB и rEBUS по сравнению с одним только ENB.

Гипотезы:

1. Диагностическая ценность ENB в сочетании с rEBUS такая же, как и при монотерапии ENB у пациентов с периферическим поражением легких или солитарными узлами в легких (нулевая гипотеза).
2. Больничные затраты на все диагностические исследования рака легкого при сочетании ENB и rEBUS одинаковы по сравнению с подходом только с ENB (нулевая гипотеза).

Вопросы исследования:

1. Отличается ли диагностическая ценность ENB в сочетании с rEBUS по сравнению с одним только ENB при диагностике поражений легких?
2. Какова больничная стоимость всего диагностического исследования рака легкого при сочетании ENB и rEBUS по сравнению с одним только ENB?

Навигационное Эндобронхиальное УЗИ (НЕБУЛА):

Гипотезы В исследовании исследуется следующая нулевая гипотеза: диагностическая ценность ENB в сочетании с rEBUS не превосходит только ENB у пациентов с периферическим поражением легких или солитарными легочными узлами.

Цели. Определить, какой бронхоскопический доступ следует считать стандартным для обследования больных с подозрением на рак легкого вследствие периферического поражения легких.

Методы Дизайн исследования Многоцентровое, рандомизированное, неслепое клиническое исследование До и после процедуры Подготовка до и после процедуры бронхоскопии проводится в соответствии с местными рекомендациями. Процедуры будут выполняться либо под седацией в сознании с использованием мидазолама и фентанила, либо под общей анестезией, в зависимости от организации центра, выполняющего процедуры. Другие лекарства, принимаемые во время процедуры, также назначаются в соответствии с местными рекомендациями.

Референтный тест Результаты гистологии или цитологии будут использоваться в качестве эталонного теста для всех злокачественных, а также незлокачественных состояний, которые могут быть диагностированы на их основе. Клиническое наблюдение, включая визуализацию в течение не менее 6 месяцев при отсутствии признаков злокачественного новообразования и результатов дополнительных диагностических процедур, будет использоваться в качестве контрольного теста у пациентов, у которых окончательный диагноз не может быть установлен на основании результатов гистологии или цитологии.

Размер выборки и статистика В предыдущем исследовании Eberhardt et al. диагностическая ценность ENB и комбинированного rEBUS/ENB составила 59 % и 88 % соответственно. Диагностическая ценность интервенционной группы в запланированном исследовании может быть ниже из-за отбора пациентов с меньшими поражениями и многоцентрового подхода, а не исследования в одном центре, проводимого экспертами. Если общая диагностическая ценность составляет 60 % в контрольной группе (ENB) и 80 % в группе вмешательства (rEBUS/ENB), то мощность 80 % на уровне 5 % получается при размере выборки 184 пациента. С учетом отсева 10 % в исследование планируется включить 200 пациентов. Критерий χ2 или точный критерий Фишера будут использоваться, чтобы установить, есть ли разница в первичной конечной точке. Все результаты будут оцениваться с использованием принципов намерения лечить.

Этика:

Исследования и анализы будут проводиться в соответствии с измененной Хельсинкской декларацией и Агентством по защите данных Дании и Комитетом по медицинской этике:

Исследования не влияют на выбор других диагностических тестов, проводимых у пациентов (например, EBUS/EUS-b для медиастинального стадирования). Пациентов лечат и наблюдают в соответствии с национальными и институциональными рекомендациями. Протоколы исследований II и III не влияют на лечение или последующее наблюдение.

Клиническая значимость:

Полученные результаты помогут уточнить, как следует использовать в клинической практике одну из важнейших диагностических процедур у пациентов с подозрением на рак легкого вследствие периферического поражения легкого. Результаты проекта могут быть непосредственно реализованы в национальном масштабе, как только они будут доступны.

Эконом:

Ожидается, что расходы по проекту будут частично покрыты средствами Kræftens Bekæmpelse - Центра исследований рака легких с грантом в размере 1 млн. датских крон. Финансирование расходов на процедуры (напр. сканирование и инвазивные процедуры) будут покрыты как часть диагностической работы по раку легких «пакет», покрываемый отделением.

Участвующие отделы:

На данный момент согласились участвовать следующие ведомства:

• Отделение респираторной медицины, больница Биспебьерг
• Отделение респираторной медицины, Университетская больница Ольборга
• Отделение респираторной медицины, университетская больница Оденсе