Navigation Endobronchialer Ultraschall (NEBULA)

Hintergrund:

Trotz der Fortschritte der letzten Jahre bei der Behandlung von Lungenkrebs bleibt Lungenkrebs die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle in Dänemark. Dies liegt unter anderem daran, dass viele Patienten in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden, was die Möglichkeiten einer kurativen Behandlung einschränkt. Daher wurde viel Aufmerksamkeit auf die Entwicklung von Instrumenten zur Früherkennung von Patienten mit möglichem Lungenkrebs gerichtet . Screening oder einfacher Zugang zu einem CT des Brustkorbs können helfen, Patienten mit einem möglichen Lungenkrebs im Frühstadium zu identifizieren. Die sichere Durchführung von Biopsien kleiner Lungenläsionen ohne unzweckmäßige Komplikationen ist jedoch eine ständige diagnostische Herausforderung, insbesondere für die wachsende Zahl älterer Patienten und Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion. Wenn Patienten von einer verbesserten Erkennung eines möglichen Lungenkrebses im Frühstadium profitieren sollen, ist es notwendig, auch die Methoden zur Gewinnung von Biopsien in dieser Patientenpopulation weiter zu verbessern, um die Morbidität während der diagnostischen Abklärung zu verringern und die Patienten darauf vorzubereiten sichere Behandlung.

Gegenwärtige Verfahren zur Durchführung von Biopsien kleiner Lungenläsionen sind transthorakal, endoskopisch oder chirurgisch. Im Vergleich zur Operation haben die endoskopischen Methoden die Vorteile, dass sie leicht zugänglich, billig, sicher mit einem sehr geringen Komplikationsrisiko sind und nach dem Eingriff nur begrenzte Beschwerden für den Patienten verursachen. Der große Nachteil ist, dass die diagnostische Ausbeute immer noch deutlich geringer ist als bei der Operation.

In den letzten Jahren wurden zwei Methoden entwickelt, die die diagnostische Ausbeute der Bronchoskopie zur Diagnose peripherer Lungenläsionen zu verbessern scheinen. Der Grundgedanke hinter beiden Techniken besteht darin, die Identifizierung der Lungenläsionen vor der Durchführung der Biopsien zu verbessern und dadurch die Chance zu verbessern, repräsentative Gewebeproben zu erhalten. Eine Methode beinhaltet die Verwendung einer radialen Ultraschallsonde, die in den Arbeitskanal des Bronchoskops eingeführt wird, was es dem Verfahrenstechniker ermöglicht, einen radialen endobronchialen Ultraschall (rEBUS) durchzuführen, um die Lungenläsionen vor der Probenahme genauer zu identifizieren. Die andere Methode beinhaltet die Verwendung einer elektromagnetischen Navigationsbronchoskopie (ENB), um den Bediener zu der Lungenläsion zu führen. Eine kleine randomisierte klinische Studie hat gezeigt, dass die diagnostische Ausbeute durch einen multimodalen Ansatz weiter verbessert werden kann, der sowohl rEBUS als auch ENB in ​​demselben Verfahren kombiniert. Die Nachteile einer solchen Kombination sind jedoch erhöhte Kosten und Verfahrensdauer, wodurch die Anzahl der Verfahren begrenzt wird, die innerhalb eines gegebenen Zeitrahmens durchgeführt werden können.

Diese Doktorarbeit zielt darauf ab, festzustellen, ob eine Kombination aus rEBUS und ENB bei Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs aufgrund einer peripheren Lungenläsion dem alleinigen ENB überlegen ist, sowie eine Abschätzung der Krankenhauskosten der gesamten diagnostischen Abklärung von Lungenkrebs bei Kombination ENB und rEBUS im Vergleich zu ENB allein.

Hypothesen:

1. Die diagnostische Ausbeute von ENB in ​​Kombination mit rEBUS ist bei Patienten mit peripheren Lungenläsionen oder einzelnen Lungenknoten gleich der von ENB allein (Nullhypothese)
2. Die Krankenhauskosten der gesamten Lungenkrebsdiagnostik bei Kombination von ENB und rEBUS sind im Vergleich zu einem Vorgehen mit ENB allein gleich (Nullhypothese)

Forschungsfragen:

1. Unterscheidet sich die diagnostische Ausbeute von ENB in ​​Kombination mit rEBUS von ENB allein bei der Diagnose von Lungenläsionen?
2. Wie hoch sind die Krankenhauskosten der gesamten Lungenkrebsdiagnostik bei Kombination von ENB und rEBUS im Vergleich zu ENB allein?

Navigation EndoBronchialer Ultraschall (Nebel):

Hypothesen Die Studie untersucht folgende Nullhypothese: Die diagnostische Ausbeute von ENB in ​​Kombination mit rEBUS ist bei Patienten mit peripheren Lungenläsionen oder solitärem Lungenknoten ENB allein nicht überlegen.

Ziele Bestimmung, welches bronchoskopische Vorgehen als Standard für die Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs aufgrund einer peripheren Lungenläsion angesehen werden sollte.

Methoden Studiendesign Multizentrische, randomisierte, nicht verblindete klinische Studie Vor und nach dem Eingriff Die Vorbereitungen vor und nach dem Bronchoskopieverfahren werden gemäß den lokalen Richtlinien durchgeführt. Eingriffe werden entweder unter bewusster Sedierung mit Midazolam und Fentanyl oder in Vollnarkose durchgeführt, je nach Einrichtung des Zentrums, das die Eingriffe durchführt. Andere Medikamente, die während des Eingriffs verabreicht werden, werden ebenfalls gemäß den örtlichen Richtlinien verabreicht.

Referenztest Histologische oder zytologische Ergebnisse werden als Referenztest für alle malignen sowie nicht-malignen Erkrankungen verwendet, die auf dieser Grundlage diagnostiziert werden könnten. Bei Patienten, bei denen aufgrund histologischer oder zytologischer Ergebnisse keine endgültige Diagnose gestellt werden kann, wird eine klinische Nachsorge einschließlich Bildgebung über mindestens 6 Monate ohne Anzeichen einer Malignität und Ergebnisse zusätzlicher diagnostischer Verfahren als Referenztest verwendet.

Stichprobengröße und Statistik In einer früheren Studie von Eberhardt et al. die diagnostische Ausbeute von ENB und kombiniertem rEBUS/ENB betrug 59 % bzw. 88 %. Die diagnostische Ausbeute des Interventionsarms in der geplanten Studie kann aufgrund der Auswahl von Patienten mit kleineren Läsionen und eines multizentrischen Ansatzes im Vergleich zu einer von Experten durchgeführten monozentrischen Studie geringer sein. Beträgt die diagnostische Gesamtausbeute in der Kontrollgruppe (ENB) 60 % und in der Interventionsgruppe (rEBUS/ENB) 80 %, so ergibt sich bei einer Stichprobengröße von 184 Patienten eine Power von 80 % auf dem 5 %-Niveau. Unter Berücksichtigung eines Abbruchs von 10 % ist geplant, 200 Patienten in die Studie aufzunehmen. Der χ2-Test, alternativ der exakte Fischer-Test, wird verwendet, um festzustellen, ob es einen Unterschied im primären Endpunkt gibt. Alle Ergebnisse werden nach den Intention-to-treat-Prinzipien bewertet.

Ethik:

Die Studien und Analysen werden in Übereinstimmung mit der geänderten Erklärung von Helsinki und der Datenschutzbehörde in Dänemark und der medizinischen Ethikkommission durchgeführt.:

Die Studien beeinträchtigen nicht die Wahl anderer diagnostischer Tests, die bei den Patienten durchgeführt werden (z. EBUS / EUS-b für Mediastinal-Staging). Die Patienten werden gemäß den nationalen und institutionellen Richtlinien behandelt und nachbeobachtet. Die Protokolle für die Studien II und III haben keinen Einfluss auf die Behandlung oder Nachsorge.

Klinische Relevanz:

Die Ergebnisse werden helfen zu klären, wie eines der wichtigsten diagnostischen Verfahren bei Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs aufgrund einer peripheren Lungenläsion in der klinischen Praxis angewendet werden sollte. Die Ergebnisse des Projekts können nach Vorliegen der Ergebnisse direkt auf nationaler Ebene umgesetzt werden.

Wirtschaft:

Die Projektkosten werden voraussichtlich teilweise durch Mittel des Kræftens Bekæmpelse - Zentrum für Lungenkrebsforschung mit einem Zuschuss von 1 Mio. gedeckt. DKK. Kostenübernahme für Verfahren (z.B. Scans und invasive Verfahren) werden als Teil des diagnostischen Aufarbeitungspakets für Lungenkrebs abgedeckt, das von der Abteilung abgedeckt wird.

Teilnehmende Abteilungen:

Derzeit haben sich folgende Abteilungen zur Teilnahme bereit erklärt:

• Abteilung für Atemwegsmedizin, Krankenhaus Bispebjerg
• Abteilung für Atemwegsmedizin, Universitätskrankenhaus Aalborg
• Abteilung für Atemwegsmedizin, Universitätskrankenhaus Odense