Ecografia endobronchiale di navigazione (NEBULA)

Sfondo:

Nonostante il miglioramento degli ultimi anni per quanto riguarda il trattamento del cancro del polmone, rimane la principale causa di morte per cancro in Danimarca. Ciò è in parte dovuto al fatto che molti pazienti vengono diagnosticati in uno stadio avanzato, limitando le possibilità di trattamento curativo. Molta attenzione è stata quindi rivolta allo sviluppo di strumenti per l'identificazione precoce dei pazienti con possibile cancro del polmone. Lo screening o un facile accesso alla TC del torace possono aiutare a identificare i pazienti con possibile carcinoma polmonare in stadio iniziale. L'esecuzione di biopsie di piccole lesioni polmonari in modo sicuro senza complicanze inopportune, tuttavia, è una sfida diagnostica continua soprattutto per la crescente popolazione di pazienti anziani e per i pazienti con ridotta funzionalità polmonare. Se i pazienti devono beneficiare di una migliore identificazione di un possibile carcinoma polmonare in stadio iniziale, è necessario migliorare ulteriormente anche i metodi per ottenere le biopsie in questa popolazione di pazienti al fine di ridurre la morbilità durante l'iter diagnostico e preparare i pazienti a trattamento in modo sicuro.

I metodi attuali per eseguire biopsie di piccole lesioni polmonari sono transtoracici, endoscopici o chirurgici. Rispetto alla chirurgia, i metodi endoscopici hanno il vantaggio di essere facilmente accessibili, economici, sicuri con un rischio molto basso di complicanze e presentano un disagio limitato per il paziente dopo la procedura. Il principale svantaggio è che la resa diagnostica è ancora significativamente inferiore rispetto alla chirurgia.

Negli ultimi anni sono state sviluppate due metodiche che sembrano migliorare la resa diagnostica della broncoscopia per la diagnosi di lesioni polmonari periferiche. La logica alla base di entrambe le tecniche è quella di migliorare l'identificazione delle lesioni polmonari prima di eseguire le biopsie e quindi migliorare la possibilità di ottenere campioni di tessuto rappresentativi. Un metodo prevede l'uso di una sonda ecografica radiale inserita nel canale di lavoro del broncoscopio, che consente al proceduralista di eseguire l'ecografia endobronchiale radiale (rEBUS) per identificare più accuratamente le lesioni polmonari prima di campionarle. L'altro metodo prevede l'uso della broncoscopia di navigazione elettromagnetica (ENB) per guidare l'operatore alla lesione polmonare. Un piccolo studio clinico randomizzato ha indicato che la resa diagnostica può essere ulteriormente migliorata mediante un approccio multimodale, che combina sia rEBUS che ENB nella stessa procedura. Gli svantaggi di una tale combinazione sono però l'aumento dei costi e dei tempi di procedura, limitando così il numero di procedure che possono essere eseguite entro un dato intervallo di tempo.

Questa tesi di dottorato mira a determinare se una combinazione di rEBUS ed ENB sia superiore al solo ENB in ​​pazienti con sospetto carcinoma polmonare a causa di una lesione polmonare periferica, nonché una stima dei costi ospedalieri dell'intero lavoro diagnostico per carcinoma polmonare quando si combinano ENB e rEBUS rispetto al solo ENB.

Ipotesi:

1. La resa diagnostica di ENB in ​​combinazione con rEBUS è uguale a ENB da solo in pazienti con lesioni polmonari periferiche o noduli polmonari solitari (ipotesi nulla)
2. I costi ospedalieri dell'intero lavoro diagnostico per il cancro del polmone quando si combina ENB e rEBUS è lo stesso rispetto a un approccio con solo ENB (ipotesi nulla)

Domande di ricerca:

1. La resa diagnostica di ENB in ​​combinazione con rEBUS è diversa dalla sola ENB nella diagnosi delle lesioni polmonari?
2. Quali sono i costi ospedalieri dell'intero iter diagnostico per il cancro del polmone quando si combinano ENB e rEBUS rispetto al solo ENB?

Navigazione EndoBronchial ULtrAsound (NEBULA):

Ipotesi Lo studio esamina la seguente ipotesi nulla: La resa diagnostica dell'ENB in ​​combinazione con rEBUS non è superiore all'ENB da solo nei pazienti con lesioni polmonari periferiche o noduli polmonari solitari.

Obiettivi Determinare quale approccio broncoscopico debba essere considerato standard per l'esame di pazienti con sospetto carcinoma polmonare dovuto a lesione polmonare periferica.

Metodi Disegno dello studio Sperimentazione clinica multicentrica, randomizzata, non in cieco Pre e post-procedura I preparativi prima e dopo la procedura di broncoscopia vengono eseguiti in conformità con le linee guida locali. Le procedure verranno eseguite in sedazione cosciente utilizzando midazolam e fentanil o in anestesia generale a seconda dell'organizzazione del centro che esegue le procedure. Anche altri farmaci somministrati durante la procedura sono conformi alle linee guida locali.

Test di riferimento I risultati dell'istologia o della citologia saranno utilizzati come test di riferimento per tutte le condizioni maligne e non maligne che potrebbero essere diagnosticate sulla base di questi. Il follow-up clinico comprendente l'imaging per almeno 6 mesi senza segni di malignità e i risultati di ulteriori procedure diagnostiche saranno utilizzati come test di riferimento nei pazienti in cui non è possibile stabilire una diagnosi finale sulla base dei risultati istologici o citologici.

Dimensione del campione e statistiche In uno studio precedente di Eberhardt et al. la resa diagnostica di ENB e rEBUS/ENB combinato è stata rispettivamente del 59% e dell'88%. La resa diagnostica del braccio di intervento nello studio pianificato può essere inferiore a causa della selezione di pazienti con lesioni più piccole e dell'approccio multicentrico piuttosto che di uno studio a centro singolo eseguito da esperti. Se la resa diagnostica totale è del 60% nel gruppo di controllo (ENB) e dell'80% nel gruppo di intervento (rEBUS/ENB), si ottiene una potenza dell'80% al livello del 5% con un campione di 184 pazienti. Tenendo conto di un abbandono del 10%, si prevede di arruolare 200 pazienti nello studio. Verrà utilizzato il test χ2, in alternativa il test esatto di Fischer, per stabilire se esiste una differenza nell'endpoint primario. Tutti i risultati saranno valutati utilizzando l'intenzione di trattare i principi.

Etica:

Gli studi e le analisi saranno condotti in conformità con la Dichiarazione modificata di Helsinki e l'Agenzia per la protezione dei dati in Danimarca e il Comitato di etica medica.:

Gli studi non interferiscono con la scelta di altri test diagnostici eseguiti nei pazienti (ad es. EBUS / EUS-b per stadiazione mediastinica). I pazienti vengono curati e seguiti secondo le linee guida nazionali e istituzionali. I protocolli per gli studi II e III non influenzano il trattamento o il follow-up.

Rilevanza clinica:

I risultati aiuteranno a chiarire come dovrebbe essere utilizzata nella pratica clinica una delle procedure diagnostiche più importanti per i pazienti con sospetto carcinoma polmonare dovuto a lesione polmonare periferica. I risultati del progetto potranno essere implementati direttamente su scala nazionale una volta che i risultati saranno disponibili.

Economia:

Le spese del progetto dovrebbero essere parzialmente coperte dai fondi del Kræftens Bekæmpelse - Centro per la ricerca sul cancro del polmone con una sovvenzione di 1 milione. DKK. Finanziamento delle spese per le procedure (es. scansioni e procedure invasive) saranno coperti come parte del "pacchetto" di diagnostica del cancro del polmone coperto dal dipartimento.

Dipartimenti partecipanti:

Attualmente hanno accettato di partecipare i seguenti dipartimenti:

• Dipartimento di Medicina Respiratoria, Ospedale Bispebjerg
• Dipartimento di Medicina Respiratoria, Ospedale Universitario di Aalborg
• Dipartimento di Medicina Respiratoria, Ospedale Universitario di Odense