Navigatie Endobronchiale echografie (NEBULA)

Achtergrond:

Ondanks de verbetering van de afgelopen jaren met betrekking tot de behandeling van longkanker, blijft het de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in Denemarken. Dit komt deels doordat veel patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd, waardoor de mogelijkheden van curatieve behandeling worden beperkt. Er is dan ook veel aandacht besteed aan het ontwikkelen van instrumenten voor vroege opsporing van patiënten met mogelijke longkanker. Screening of gemakkelijke toegang tot CT van de borstkas kan helpen om patiënten met mogelijk longkanker in een vroeg stadium te identificeren. Het op een veilige manier uitvoeren van biopsies van kleine longlaesies zonder ongewenste complicaties is echter een voortdurende diagnostische uitdaging, vooral voor de toenemende oudere patiëntenpopulatie en patiënten met een verminderde longfunctie. Als patiënten baat willen hebben bij een verbeterde identificatie van mogelijke longkanker in een vroeg stadium, is het noodzakelijk om ook de methoden voor het nemen van biopsieën in deze patiëntenpopulatie verder te verbeteren om de morbiditeit tijdens het diagnostisch onderzoek te verminderen en de patiënten voor te bereiden op behandeling op een veilige manier.

Huidige methoden voor het uitvoeren van biopsieën van kleine longlaesies zijn transthoracaal, endoscopisch of chirurgisch. In vergelijking met chirurgie hebben de endoscopische methoden het voordeel dat ze gemakkelijk toegankelijk, goedkoop en veilig zijn met een zeer laag risico op complicaties, en dat ze na de procedure weinig ongemak voor de patiënt hebben. Het grote nadeel is dat de diagnostische opbrengst nog steeds aanzienlijk lager is dan bij chirurgie.

In de afgelopen jaren zijn twee methoden ontwikkeld die de diagnostische opbrengst van bronchoscopie voor het diagnosticeren van perifere longlaesies lijken te verbeteren. De grondgedachte achter beide technieken is om de identificatie van de longlaesies te verbeteren voorafgaand aan het uitvoeren van de biopsieën en daardoor de kans op het verkrijgen van representatieve weefselmonsters te vergroten. Eén methode omvat het gebruik van een radiale ultrasone sonde die in het werkkanaal van de bronchoscoop wordt ingebracht, waardoor de procedureleider radiale endobronchiale echografie (rEBUS) kan uitvoeren om de longlaesies nauwkeuriger te identificeren voordat ze worden bemonsterd. De andere methode omvat het gebruik van elektromagnetische navigatiebronchoscopie (ENB) om de operator naar de longlaesie te leiden. Een kleine gerandomiseerde klinische studie heeft aangetoond dat de diagnostische opbrengst verder kan worden verbeterd door een multimodale benadering, die zowel rEBUS als ENB in ​​dezelfde procedure combineert. De nadelen van een dergelijke combinatie zijn echter hogere kosten en proceduretijd, waardoor het aantal procedures dat binnen een bepaald tijdsbestek kan worden uitgevoerd, wordt beperkt.

Dit proefschrift heeft tot doel vast te stellen of een combinatie van rEBUS en ENB superieur is aan ENB alleen bij patiënten met verdenking op longkanker als gevolg van een perifere longlaesie, evenals een schatting van de ziekenhuiskosten van het gehele diagnostische werk voor longkanker bij combinatie ENB en REBUS in vergelijking met alleen ENB.

Hypothesen:

1. De diagnostische opbrengst van ENB in ​​combinatie met rEBUS is gelijk aan ENB alleen bij patiënten met perifere longlaesies of solitaire longknobbels (nulhypothese)
2. De ziekenhuiskosten van de gehele diagnostiek voor longkanker bij combinatie ENB en rEBUS zijn gelijk in vergelijking met een aanpak met alleen ENB (nulhypothese)

Onderzoeksvragen:

1. Is de diagnostische opbrengst van ENB in ​​combinatie met rEBUS anders dan ENB alleen bij het diagnosticeren van longlaesies?
2. Wat zijn de ziekenhuiskosten van de gehele diagnostiek voor longkanker bij combinatie van ENB en rEBUS in vergelijking met ENB alleen?

Navigatie EndoBronchiale ULtrAsound (NEBULA):

Hypothesen De studie onderzoekt de volgende nulhypothese: De diagnostische opbrengst van ENB in ​​combinatie met rEBUS is niet superieur aan ENB alleen bij patiënten met perifere longlaesies of solitaire longknobbels.

Doelstellingen Bepalen welke bronchoscopiebenadering als standaard moet worden beschouwd voor het onderzoeken van patiënten met verdenking op longkanker als gevolg van een perifere longlaesie.

Methoden Onderzoeksopzet Multicenter, gerandomiseerde, niet-geblindeerde klinische studie Pre- en post-procedure De voorbereidingen voor en na de bronchoscopieprocedure worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale richtlijnen. Procedures zullen worden uitgevoerd onder bewuste sedatie met behulp van midazolam en fentanyl of onder algehele narcose, afhankelijk van de opzet van het centrum dat de procedures uitvoert. Andere medicatie die tijdens de procedure wordt gegeven, wordt ook gegeven in overeenstemming met de lokale richtlijnen.

Referentietest Histologie- of cytologieresultaten worden gebruikt als referentietest voor alle kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen die op basis hiervan kunnen worden gediagnosticeerd. Klinische follow-up inclusief beeldvorming gedurende ten minste 6 maanden zonder tekenen van maligniteit en resultaten van aanvullende diagnostische procedures zullen worden gebruikt als referentietest bij patiënten bij wie een definitieve diagnose niet kan worden gesteld op basis van histologische of cytologische resultaten.

Steekproefomvang en statistieken In een eerdere studie van Eberhardt et al. het diagnostisch rendement van ENB en gecombineerde rEBUS/ENB was respectievelijk 59 % en 88 %. De diagnostische opbrengst van de interventie-arm in de geplande studie kan lager zijn door selectie van patiënten met kleinere laesies en multicenterbenadering in plaats van een single-center studie uitgevoerd door experts. Als het totale diagnostische rendement 60 % is in de controlegroep (ENB) en 80 % in de interventiegroep (rEBUS/ENB), dan wordt een power van 80 % op het 5 %-niveau verkregen met een steekproefomvang van 184 patiënten. Rekening houdend met een uitval van 10% is het de bedoeling om 200 patiënten in de studie op te nemen. Om vast te stellen of er een verschil is in het primaire eindpunt, wordt de χ2-toets of de Fischer-exacttoets gebruikt. Alle resultaten worden beoordeeld volgens de 'intent to treat'-principes.

Ethiek:

De onderzoeken en analyses zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de gewijzigde verklaring van Helsinki en het bureau voor gegevensbescherming in Denemarken en de medisch-ethische commissie:

De onderzoeken interfereren niet met de keuze van andere diagnostische tests die bij de patiënten worden uitgevoerd (bijv. EBUS / EUS-b voor mediastinale staging). De patiënten worden behandeld en opgevolgd volgens de landelijke en institutionele richtlijnen. De protocollen voor onderzoek II en III hebben geen invloed op behandeling of follow-up.

Klinische relevantie:

De resultaten zullen helpen om te verduidelijken hoe een van de belangrijkste diagnostische procedures voor patiënten met verdenking op longkanker als gevolg van een perifere longlaesie in de klinische praktijk moet worden gebruikt. Zodra de resultaten beschikbaar zijn, kunnen de resultaten van het project direct op nationale schaal worden geïmplementeerd.

Economie:

De projectkosten zullen naar verwachting gedeeltelijk worden gedekt door fondsen van het Kræftens Bekæmpelse - Centrum voor longkankeronderzoek met een subsidie ​​van 1 miljoen. DKK. Financiering van kosten voor procedures (bijv. scans en invasieve procedures) worden gedekt als onderdeel van het diagnostische werkpakket voor longkanker dat door de afdeling wordt gedekt.

Deelnemende afdelingen:

Momenteel hebben de volgende afdelingen toegezegd deel te nemen:

• Afdeling ademhalingsgeneeskunde, Bispebjerg-ziekenhuis
• Afdeling Ademhalingsgeneeskunde, Universitair Ziekenhuis van Aalborg
• Afdeling Ademhalingsgeneeskunde, Universitair Ziekenhuis van Odense