Navigointi endobronkiaalinen ultraääni (NEBULA)

Tausta:

Huolimatta viime vuosien parannuksista keuhkosyövän hoidossa, se on edelleen johtava syöpäkuolemien syy Tanskassa. Tämä johtuu osittain siitä, että monien potilaiden diagnoosi on edennyt pitkälle, mikä rajoittaa parantavan hoidon mahdollisuuksia. Tästä syystä on kiinnitetty paljon huomiota työkalujen kehittämiseen mahdollisen keuhkosyöpäpotilaiden varhaiseen tunnistamiseen. Seulonta tai helppo pääsy rinnan TT:hen voi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on mahdollinen varhaisvaiheen keuhkosyöpä. Pienten keuhkovaurioiden biopsioiden tekeminen turvallisesti ilman tarpeettomia komplikaatioita on kuitenkin jatkuva diagnostinen haaste erityisesti kasvavalle iäkkäälle potilasväestölle ja potilaille, joiden keuhkojen toiminta on heikentynyt. Jotta potilaat hyötyisivät mahdollisen varhaisen vaiheen keuhkosyövän paremmasta tunnistamisesta, on myös tarpeen kehittää edelleen biopsian ottomenetelmiä tässä potilaspopulaatiossa, jotta sairastuvuutta voidaan vähentää diagnostisen työn aikana ja valmistaa potilaita hoitoon turvallisesti.

Nykyiset menetelmät pienten keuhkovaurioiden biopsioiden suorittamiseksi ovat transthorakaalinen, endoskooppinen tai kirurginen. Verrattuna kirurgiaan endoskooppisilla menetelmillä on se etu, että ne ovat helposti saatavilla, halpoja, turvallisia ja erittäin alhainen komplikaatioriski sekä rajallinen potilas epämukavuus toimenpiteen jälkeen. Suurin haittapuoli on diagnostinen tuotto, joka on edelleen huomattavasti pienempi kuin leikkaus.

Viime vuosina on kehitetty kaksi menetelmää, jotka näyttävät parantavan bronkoskoopian diagnostista tuottoa perifeeristen keuhkovaurioiden diagnosoimiseksi. Molempien tekniikoiden taustalla on parantaa keuhkovaurioiden tunnistamista ennen biopsioiden suorittamista ja siten parantaa mahdollisuuksia saada edustavia kudosnäytteitä. Yksi menetelmä sisältää keuhkoputkien työkanavaan työnnetyn radiaalisen ultraäänisondin käytön, jonka avulla proseduristi voi suorittaa radiaalisen endobronkiaalisen ultraäänen (rEBUS) tunnistaakseen keuhkovauriot tarkemmin ennen näytteenottoa. Toinen menetelmä sisältää sähkömagneettisen navigointibronkoskopian (ENB) käytön ohjaamaan käyttäjää keuhkovaurioon. Yksi pieni satunnaistettu kliininen tutkimus on osoittanut, että diagnostista saantoa voidaan edelleen parantaa multimodaalisella lähestymistavalla, jossa sekä rEBUS että ENB yhdistetään samassa menettelyssä. Tällaisen yhdistelmän haittoja ovat kuitenkin kohonneet kustannukset ja prosessiaika, mikä rajoittaa toimenpiteiden määrää, jotka voidaan suorittaa tietyn aikakehyksen sisällä.

Tämän väitöskirjan tavoitteena on selvittää, onko rEBUS:n ja ENB:n yhdistelmä parempi kuin pelkkä ENB potilailla, joilla epäillään keuhkosyöpää perifeerisen keuhkovaurion vuoksi, sekä arvio koko keuhkosyövän diagnostisen työn sairaalakustannuksista, kun niitä yhdistetään. ENB ja rEBUS verrattuna pelkkään ENB:hen.

Hypoteesit:

1. ENB:n diagnostinen saanto yhdessä rEBUS:n kanssa on yhtä suuri kuin ENB yksinään potilailla, joilla on perifeerisiä keuhkovaurioita tai yksittäisiä keuhkokyhmyjä (nollahypoteesi)
2. Koko keuhkosyövän diagnostisen työn sairaalakustannukset, kun yhdistetään ENB ja rEBUS, ovat samat verrattuna lähestymistapaan pelkällä ENB:llä (nollahypoteesi)

Tutkimuskysymykset:

1. Eroaako ENB:n diagnostinen saanto yhdessä rEBUS:n kanssa kuin pelkkä ENB keuhkovaurioiden diagnosoinnissa?
2. Mitkä ovat keuhkosyövän koko diagnostisen työn sairaalakustannukset, kun ENB:tä ja rEBUS:a yhdistetään verrattuna pelkkään ENB:hen?

Navigointi EndoBronchial ULTrAsound (NEBULA):

Hypoteesit Tutkimuksessa tarkastellaan seuraavaa nollahypoteesia: ENB:n diagnostinen saanto yhdessä rEBUS:n kanssa ei ole parempi kuin ENB yksinään potilailla, joilla on perifeerisiä keuhkovaurioita tai yksittäisiä keuhkokyhmyjä.

Tavoitteet Selvittää, mitä bronkoskoopiaa tulisi pitää vakiona tutkittaessa potilaita, joilla epäillään perifeerisen keuhkovaurion aiheuttamaa keuhkosyöpää.

Menetelmät Tutkimuksen suunnittelu Monikeskus, satunnaistettu, ei-sokkoutettu kliininen tutkimus Ennen ja jälkeen toimenpiteen Valmistelut ennen bronkoskopiaa ja sen jälkeen tehdään paikallisten ohjeiden mukaisesti. Toimenpiteet suoritetaan joko tietoisessa sedaatiossa midatsolaamia ja fentanyyliä käyttäen tai yleisanestesiassa riippuen toimenpiteitä suorittavan keskuksen kokoonpanosta. Myös muita toimenpiteen aikana annettuja lääkkeitä annetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Vertailutesti Histologian tai sytologian tuloksia käytetään vertailutestinä kaikille pahanlaatuisille ja ei-pahanlaatuisille sairauksille, jotka voidaan diagnosoida näiden perusteella. Kliinistä seurantaa, joka sisältää kuvantamisen vähintään 6 kuukauden ajan ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, ja lisädiagnostisten toimenpiteiden tuloksia käytetään vertailutestinä potilailla, joiden lopullista diagnoosia ei voida määrittää histologian tai sytologian tulosten perusteella.

Otoskoko ja tilastot Eberhardtin et al. ENB:n ja yhdistetyn rEBUS/ENB:n diagnostinen saanto oli 59 % ja 88 %, vastaavasti. Interventiohaaran diagnostinen tuotto suunnitellussa tutkimuksessa voi olla alhaisempi, koska potilaat, joilla on pienempiä vaurioita, on valittu ja monikeskuslähestymistapa asiantuntijoiden suorittaman yhden keskuksen tutkimuksen sijaan. Jos diagnostinen kokonaissaanto on 60 % kontrolliryhmässä (ENB) ja 80 % interventioryhmässä (rEBUS/ENB), saadaan 80 %:n teho 5 %:n tasolla 184 potilaan otoskoolla. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen, tutkimukseen on tarkoitus ottaa 200 potilasta. χ2-testiä tai vaihtoehtoisesti Fischerin tarkkaa testiä käytetään määrittämään, onko ensisijaisessa päätepisteessä eroa. Kaikki tulokset arvioidaan aikomus käsitellä periaatteita käyttäen.

Etiikka:

Tutkimukset ja analyysit tehdään Helsingin ja Tanskan tietosuojaviraston sekä lääketieteen eettisen komitean muutetun julistuksen mukaisesti.:

Tutkimukset eivät häiritse muiden potilaille suoritettavien diagnostisten testien valintaa (esim. EBUS / EUS-b välikarsinavaihetta varten). Potilaita hoidetaan ja seurataan kansallisten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tutkimusten II ja III protokollat ​​eivät vaikuta hoitoon tai seurantaan.

Kliininen merkitys:

Tulokset auttavat selventämään, kuinka yhtä tärkeimmistä diagnostisista toimenpiteistä potilaille, joilla epäillään perifeerisen keuhkovaurion aiheuttamaa keuhkosyöpää, tulisi käyttää kliinisessä käytännössä. Hankkeen tulokset voidaan toteuttaa suoraan kansallisesti, kun tulokset ovat saatavilla.

Taloudellinen:

Hankkeen kulut odotetaan osittain katettavan Kræftens Bekæmpelsen - keuhkosyövän tutkimuskeskuksen varoilla miljoonan apurahalla. DKK. Menettelykulujen rahoittaminen (esim. skannaukset ja invasiiviset toimenpiteet) katetaan osana osaston kattamaa keuhkosyövän diagnostiikkatyön "pakettia".

Osallistuvat osastot:

Tällä hetkellä seuraavat osastot ovat suostuneet osallistumaan:

• Bispebjergin sairaalan hengityselinten osasto
• Hengityslääketieteen osasto, Aalborgin yliopistollinen sairaala
• Hengityslääketieteen osasto, Odensen yliopistollinen sairaala