通过连续长期心脏监测评估肺动脉高压的心律失常 (ASPIRE)
2024年4月9日 更新者：Jørn Carlsen、Rigshospitalet, Denmark
通过连续长期心脏监测评估肺动脉高压和右心衰竭中的心律失常
随着疾病的进展，心律失常被认为是肺动脉高压 (PH) 中的一个突出现象。 主要根据长达 24 小时监测的回顾性研究，在 8-35% 的患者中可以发现室上性心动过速 (SVT)，这对生存有显着影响。
此外，迄今为止，一些采用短期监测（10 分钟至 24 小时）的前瞻性研究表明，肺动脉高压 (PAH) 患者的心率变异性 (HRV) 较低。
在 ASPIRE 中，正在通过长期监测评估心律失常和心率变异性。
研究概览
详细说明
一般而言，缺乏 PH 心律失常负担的证据。 本研究首次将连续长期心脏监测应用于 PH 患者，通过连续长期心脏监测来描述 PH 患者心律失常的患病率。 此外，还将研究心率变异性和风险评估参数之间的相关性，包括 WHO 功能等级 (FC)、NT-proBNP、6MWT、心脏参数和心脏功能。
一些前瞻性研究表明 PH 的 HRV 低于健康个体，但仅基于短期监测（20 分钟至 24 小时）且仅在少数患者中进行。 在回顾性研究中，24 小时 Holter 监测显示 PAH 和低 HRV 儿童的死亡率更高。 因此，缺乏关于右心衰竭和 HRV 预后价值的证据。
PH 的风险评估对于 PH 治疗的选择和研究 ASPIRE 中的预后至关重要，研究人员将评估心率变异性在肺动脉高压中的应用。
总之，ASPIRE 研究将：
- 通过显示 LINQ 循环记录器（美敦力）使用长期心脏监测评估心律失常的发生率和患病率。 此外，调查人员将评估；心脏指数、右心房大小、RV 大小、纤维化和每搏输出量的变化。
研究人员将评估与以下相关的心律失常负担：
- 6 MWT 的变化
- RHC 的血流动力学变化
- 超声心动图的血流动力学变化
- 进展为一种 FC（改良的 NYHA 等级）的患者人数
- NT-proBNP 的变化。
- 因任何原因入院
- 死亡或移植
- 监测心率变异性，并与已知的风险标志物、CMR 和超声心动图进行比较。
该研究特别寻求调查以下内容：
- 连续长期监测PH患者室上性和室性心律失常的发生率和类型
- 右心室和左心室心脏磁共振 (CMR) 成像参数对 PAH 心律失常发生、心率变异性和心率的预测价值。
- 使用连续长期心律失常监测优化 PAH 的特异性治疗
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jørn Carlsen, MD, DMSc, FESC
- 电话号码：(+45) 35458060
- 邮箱：joern.carlsen@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Mads Andersen, MD
- 电话号码：(+45) 21636430
- 邮箱：mads.oerbeak.andersen.01@regionh.dk
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Department of Cardiology 2141 Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet 9- Blegdamsvej
-
接触：
- Jørn Carlsen, MD, DMSc
- 电话号码：(+45) 35458060
- 邮箱：joern.carlsen@regionh.dk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
取样方法
概率样本
研究人群
诊断为肺动脉高压的患者：
患者可属于 WHO 第 1 组，按以下亚组之一分类：
- 特发性肺动脉高压 (IPAH)
- 遗传性肺动脉高压 (HPAH)
- 药物和毒素
- 与 (APAH) 相关：特别是结缔组织病 (CTD)、HIV 感染和先天性心脏病
描述
纳入标准：
>18岁的肺动脉高压患者
- 在给予知情的口头和书面同意后自愿参与
- 未接受 PAH 特异性治疗的患者
- 目前接受 PAH 特异性药物治疗的患者，与治疗持续时间无关
- 患者可属于 WHO 第 1 组，按以下亚组之一分类：
- 特发性肺动脉高压 (IPAH)
- 遗传性肺动脉高压 (HPAH)
- 药物和毒素
- 与 (APAH) 相关：特别是结缔组织病 (CTD)、HIV 感染和先天性心脏病
- 右心导管证实肺动脉高压的诊断
- WHO/NYHA 功能分级 II 至 IV 级症状
- 6MWT 距离≥50 米，并且在 2 次连续测试中彼此相差在 15% 以内，最好在筛选期间的不同日期进行。
排除标准：
- 筛选时存在射血分数保留的心力衰竭的 3 种或更多以下危险因素： BMI >30 kg/m2；任何类型的糖尿病；全身性高血压，严重的冠状动脉疾病；或左心房容积指数 (LAVi) >30 mL/m2。
- 左心疾病和/或有临床意义的心脏病的证据或病史。
- 筛选前 30 天内急性失代偿性心力衰竭
- 显着肺实质疾病的证据
- 筛选时坐位收缩压 (SBP) >160 mmHg 或坐位舒张压 (DBP) >100 mmHg 证明不受控制的全身性高血压。 • 收缩压>160 mmHg 或< 90 mmHg；或筛选时舒张压 > 100 mgHg
- 使用 Fridericia 公式校正 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒的男性受试者，以及在筛选或基线时测量的 ECG 上 QTcF >470 毫秒的女性受试者。
- 其他严重的急性或慢性医学或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的风险，或者会混淆研究分析或损害研究参与或合作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺动脉高压患者心律失常的发生率和患病率
大体时间：2022年
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在整个连续心脏监测过程中进行评估
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2022年
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用超声心动图评估心律失常及其对心脏功能的影响
大体时间：2022年
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用超声心动图评估伴有和不伴有心律失常的患者左右心腔功能的变化。
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2022年
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通过 CMR 扫描评估心率变异性和心脏功能。
大体时间：2022年
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将患者的心率变异性与右心室和左心室的功能（LVEF、RVEF）进行比较
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2022年
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心率变异性
大体时间：2023年
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在整个连续心脏监测过程中，心率变异性将作为临床标志进行评估。
它将与已知的肺动脉高压临床标志物进行比较，并与超声心动图和心脏磁共振扫描进行比较。
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2023年
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通过 CMR 扫描评估心率变异性和心室大小
大体时间：2023年
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将患者的心率变异性与左右心室的大小（毫升）进行比较
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2023年
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通过 CMR 扫描评估心律失常时心脏功能的变化。
大体时间：2023年
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将患者的心律失常负担与左右心室功能（LVEF、RVEF）进行比较
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2023年
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通过 CMR 扫描评估有和没有心律失常组的心脏大小。
大体时间：2023年
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将患者的心律失常负荷与右心室和左心室的大小（ml）进行比较。
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2023年
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通过超声心动图评估有或没有心律失常患者的心室大小。
大体时间：2023年
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超声心动图参数的变化通过有或没有心律失常患者的右心室和左心室的大小（ml 和 cm2）进行评估。
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2023年
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通过Apple Watch记录的变量与PH当前风险评估参数之间的关联
大体时间：2024年
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变量之间建立关联模型，以评估 Apple Watch 对风险评估的适用性。
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2024年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心律失常及其对 WHO 功能分级的影响
大体时间：2022年
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心律失常时修改后的 WHO 心功能分级
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2022年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心律失常及其对死亡或移植的影响
大体时间：2022年
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是否有患者因心律失常而死亡，是否有患者因晚期 PH 和心律失常而需要移植。
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2022年
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心律失常对特定 PAH 治疗的影响
大体时间：2022年
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有多少患者在出现心律失常时需要增加 PAH 治疗，增加多少。
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2022年
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心律失常对六分钟步行测试的影响
大体时间：2022年
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在研究期间，心律失常会影响在六分钟步行测试中执行的米数减少。
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2022年
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心律失常及其对 NT-proBNP 的影响
大体时间：2022年
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NT-proBNP 在研究期间发生变化。
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2022年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Jørn Carlsen, MD, DMSC、MD at Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet 9- Blegdamsvej
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016 Jan 1;37(1):67-119. doi: 10.1093/eurheartj/ehv317. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Vonk Noordegraaf A, Galie N. The role of the right ventricle in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2011 Dec;20(122):243-53. doi: 10.1183/09059180.00006511.
- Shaffer F, Ginsberg JP. An Overview of Heart Rate Variability Metrics and Norms. Front Public Health. 2017 Sep 28;5:258. doi: 10.3389/fpubh.2017.00258. eCollection 2017.
- Shaffer F, McCraty R, Zerr CL. A healthy heart is not a metronome: an integrative review of the heart's anatomy and heart rate variability. Front Psychol. 2014 Sep 30;5:1040. doi: 10.3389/fpsyg.2014.01040. eCollection 2014.
- Vonk-Noordegraaf A, Haddad F, Chin KM, Forfia PR, Kawut SM, Lumens J, Naeije R, Newman J, Oudiz RJ, Provencher S, Torbicki A, Voelkel NF, Hassoun PM. Right heart adaptation to pulmonary arterial hypertension: physiology and pathobiology. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D22-33. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.027.
- Hoeper MM, Bogaard HJ, Condliffe R, Frantz R, Khanna D, Kurzyna M, Langleben D, Manes A, Satoh T, Torres F, Wilkins MR, Badesch DB. Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D42-50. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.032.
- Florea VG, Cohn JN. The autonomic nervous system and heart failure. Circ Res. 2014 May 23;114(11):1815-26. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302589.
- Tongers J, Schwerdtfeger B, Klein G, Kempf T, Schaefer A, Knapp JM, Niehaus M, Korte T, Hoeper MM. Incidence and clinical relevance of supraventricular tachyarrhythmias in pulmonary hypertension. Am Heart J. 2007 Jan;153(1):127-32. doi: 10.1016/j.ahj.2006.09.008.
- Wen L, Sun ML, An P, Jiang X, Sun K, Zheng L, Liu QQ, Wang L, Zhao QH, He J, Jing ZC. Frequency of supraventricular arrhythmias in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiol. 2014 Nov 1;114(9):1420-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.07.079. Epub 2014 Aug 13.
- Olsson KM, Nickel NP, Tongers J, Hoeper MM. Atrial flutter and fibrillation in patients with pulmonary hypertension. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):2300-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.024. Epub 2012 Jun 22.
- Wanamaker B, Cascino T, McLaughlin V, Oral H, Latchamsetty R, Siontis KC. Atrial Arrhythmias in Pulmonary Hypertension: Pathogenesis, Prognosis and Management. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2018 Mar;7(1):43-48. doi: 10.15420/aer.2018.3.2.
- Mercurio V, Peloquin G, Bourji KI, Diab N, Sato T, Enobun B, Housten-Harris T, Damico R, Kolb TM, Mathai SC, Tedford RJ, Tocchetti CG, Hassoun PM. Pulmonary arterial hypertension and atrial arrhythmias: incidence, risk factors, and clinical impact. Pulm Circ. 2018 Apr-Jun;8(2):2045894018769874. doi: 10.1177/2045894018769874. Epub 2018 Mar 26.
- Cannillo M, Grosso Marra W, Gili S, D'Ascenzo F, Morello M, Mercante L, Mistretta E, Salera D, Zema D, Bissolino A, Fusaro E, Marra S, Libertucci D, Gaita F. Supraventricular Arrhythmias in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Cardiol. 2015 Dec 15;116(12):1883-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.09.039. Epub 2015 Oct 9.
- Cirulis MM, Ryan JJ, Archer SL. Pathophysiology, incidence, management, and consequences of cardiac arrhythmia in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2019 Jan-Mar;9(1):2045894019834890. doi: 10.1177/2045894019834890.
- Rajdev A, Garan H, Biviano A. Arrhythmias in pulmonary arterial hypertension. Prog Cardiovasc Dis. 2012 Sep-Oct;55(2):180-6. doi: 10.1016/j.pcad.2012.06.002.
- Folino AF, Bobbo F, Schiraldi C, Tona F, Romano S, Buja G, Bellotto F. Ventricular arrhythmias and autonomic profile in patients with primary pulmonary hypertension. Lung. 2003 Nov-Dec;181(6):321-8. doi: 10.1007/s00408-003-1034-x.
- da Silva Goncalves Bos D, Van Der Bruggen CEE, Kurakula K, Sun XQ, Casali KR, Casali AG, Rol N, Szulcek R, Dos Remedios C, Guignabert C, Tu L, Dorfmuller P, Humbert M, Wijnker PJM, Kuster DWD, van der Velden J, Goumans MJ, Bogaard HJ, Vonk-Noordegraaf A, de Man FS, Handoko ML. Contribution of Impaired Parasympathetic Activity to Right Ventricular Dysfunction and Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2018 Feb 27;137(9):910-924. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027451. Epub 2017 Nov 22.
- Lahiri MK, Kannankeril PJ, Goldberger JJ. Assessment of autonomic function in cardiovascular disease: physiological basis and prognostic implications. J Am Coll Cardiol. 2008 May 6;51(18):1725-33. doi: 10.1016/j.jacc.2008.01.038.
- Smith B, Genuardi MV, Koczo A, Zou RH, Thoma FW, Handen A, Craig E, Hogan CM, Girard T, Althouse AD, Chan SY. Atrial arrhythmias are associated with increased mortality in pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790316. doi: 10.1177/2045894018790316. Epub 2018 Jul 3.
- Li YH, Tholakanahalli Z, Adabag JM, Wang Z, Li J. [Effectiveness and accuracy of arrhythmia detection algorithm with the Reveal LINQ insertable cardiac monitor]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2018 Jun 24;46(6):470-474. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.06.011. Chinese.
- Wensel R, Jilek C, Dorr M, Francis DP, Stadler H, Lange T, Blumberg F, Opitz C, Pfeifer M, Ewert R. Impaired cardiac autonomic control relates to disease severity in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):895-901. doi: 10.1183/09031936.00145708. Epub 2009 May 14.
- Smilde TD, van Veldhuisen DJ, van den Berg MP. Prognostic value of heart rate variability and ventricular arrhythmias during 13-year follow-up in patients with mild to moderate heart failure. Clin Res Cardiol. 2009 Apr;98(4):233-9. doi: 10.1007/s00392-009-0747-0. Epub 2009 Feb 13.
- Huikuri HV, Stein PK. Heart rate variability in risk stratification of cardiac patients. Prog Cardiovasc Dis. 2013 Sep-Oct;56(2):153-9. doi: 10.1016/j.pcad.2013.07.003. Epub 2013 Aug 12.
- Galinier M, Pathak A, Fourcade J, Androdias C, Curnier D, Varnous S, Boveda S, Massabuau P, Fauvel M, Senard JM, Bounhoure JP. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. Eur Heart J. 2000 Mar;21(6):475-82. doi: 10.1053/euhj.1999.1875.
- Lammers AE, Munnery E, Hislop AA, Haworth SG. Heart rate variability predicts outcome in children with pulmonary arterial hypertension. Int J Cardiol. 2010 Jul 9;142(2):159-65. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.12.087. Epub 2009 Jan 26.
- Umetani K, Singer DH, McCraty R, Atkinson M. Twenty-four hour time domain heart rate variability and heart rate: relations to age and gender over nine decades. J Am Coll Cardiol. 1998 Mar 1;31(3):593-601. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00554-8.
- Jankowska EA, Ponikowski P, Piepoli MF, Banasiak W, Anker SD, Poole-Wilson PA. Autonomic imbalance and immune activation in chronic heart failure - pathophysiological links. Cardiovasc Res. 2006 Jun 1;70(3):434-45. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.01.013. Epub 2006 Feb 14.
- Yi HT, Hsieh YC, Wu TJ, Huang JL, Lin WW, Liang KW, Su CS, Tsai WJ, Wang KY. Heart rate variability parameters and ventricular arrhythmia correlate with pulmonary arterial pressure in adult patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart Lung. 2014 Nov-Dec;43(6):534-40. doi: 10.1016/j.hrtlng.2014.05.010. Epub 2014 Jun 11.
- Fauchier L, Babuty D, Melin A, Bonnet P, Cosnay P, Paul Fauchier J. Heart rate variability in severe right or left heart failure: the role of pulmonary hypertension and resistances. Eur J Heart Fail. 2004 Mar 1;6(2):181-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2003.09.007.
- Tsai CH, Ma HP, Lin YT, Hung CS, Hsieh MC, Chang TY, Kuo PH, Lin C, Lo MT, Hsu HH, Peng CK, Lin YH. Heart Rhythm Complexity Impairment in Patients with Pulmonary Hypertension. Sci Rep. 2019 Jul 24;9(1):10710. doi: 10.1038/s41598-019-47144-1.
- Weatherald J, Boucly A, Sitbon O. Risk stratification in pulmonary arterial hypertension. Curr Opin Pulm Med. 2018 Sep;24(5):407-415. doi: 10.1097/MCP.0000000000000510.
- Chin KM, Rubin LJ, Channick R, Di Scala L, Gaine S, Galie N, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lang IM, McLaughlin VV, Preiss R, Simonneau G, Sitbon O, Tapson VF. Association of N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptide and Long-Term Outcome in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2019 May 21;139(21):2440-2450. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039360.
- Sanders P, Purerfellner H, Pokushalov E, Sarkar S, Di Bacco M, Maus B, Dekker LR; Reveal LINQ Usability Investigators. Performance of a new atrial fibrillation detection algorithm in a miniaturized insertable cardiac monitor: Results from the Reveal LINQ Usability Study. Heart Rhythm. 2016 Jul;13(7):1425-30. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.03.005. Epub 2016 Mar 4.
- Andrade J, Khairy P, Dobrev D, Nattel S. The clinical profile and pathophysiology of atrial fibrillation: relationships among clinical features, epidemiology, and mechanisms. Circ Res. 2014 Apr 25;114(9):1453-68. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303211.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月24日
初级完成 (估计的)
2024年11月1日
研究完成 (估计的)
2024年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月13日
首次发布 (实际的)
2020年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月9日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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