Ponatinib Plus Chemotherapie mit reduzierter Intensität in der Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit Ph+ ALL (Pona-CELL)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter, Ph-positiver [entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL-positiv] B-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie;
• Alter über 18 Jahre;
• Anspruch auf intensive Chemotherapie aufgrund des allgemeinen Gesundheitszustands;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤2;
• Fehlen einer signifikanten Lebererkrankung, wie durch die folgenden Kriterien definiert: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei leukämischer Beteiligung der Leber vorhanden ist und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei leukämischer Beteiligung der Leber;
• Angemessene Pankreasfunktion, definiert durch Serumamylase und -lipase ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostische Knochenmarkprobe (oder peripheres Blut mit >50 % Blasten) verfügbar für zentrale MRD-Beurteilung;
• Das Subjekt hat vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Lymphatische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML);
• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird;
• Aktiver bekannter Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder positive HIV-Serologie;
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Studienjahr oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis;
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 5,1 µmol/L);
• Klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Revaskularisierung in der Vorgeschichte; instabile Angina pectoris oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards; Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie; jede Vorgeschichte von ventrikulärer Arrhythmie; jede Vorgeschichte von venösen Thromboembolien, einschließlich tiefer Venenthrombosen oder Lungenembolien;
• Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck >90 mmHg; systolischer Blutdruck >140 mmHg). Patienten mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren;
• Kreatininspiegel > 160 µmol/l oder geschätzte Kreatinin-Clearance von < 50 ml/min;
• Magen-Darm-Erkrankungen und/oder größere gastrointestinale Operationen, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern können
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, insbesondere Galactose-Intoleranz.
• Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, innerhalb von mindestens 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis;
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner(innen) Frauen im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, zu der auch ein Kondom gehört;
• Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert;
• Jede gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte;
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat.