Ponatinib Plus Quimioterapia de intensidade reduzida no tratamento de primeira linha de pacientes adultos com Ph+ ALL (Pona-CELL)

Critério de inclusão:

• Pacientes com leucemia linfoblástica aguda B-precursora de leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada, não tratada anteriormente, [seja t(9;22) e/ou positiva para BCR-ABL];
• Idade superior a 18 anos;
• Elegível para quimioterapia intensiva, devido ao estado geral de saúde;
• Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
• Ausência de doença hepática significativa, definida pelos seguintes critérios: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert, alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 x LSN se envolvimento leucêmico do fígado está presente e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN ou ≤5 x LSN se houver envolvimento leucêmico do fígado;
• Função pancreática adequada definida por amilase sérica e lipase ≤1,5 ​​× LSN;
• Amostra diagnóstica de medula óssea (ou sangue periférico com >50% de blastos) disponível para avaliação central de MRD;
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Crise blástica linfoide de leucemia mielocítica crônica (CML);
• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos;
• Vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido ou sorologia positiva para HIV;
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica;
• hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 5,1 µmol/L);
• Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a: qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização; angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição; insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da inscrição ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais; história de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente); qualquer história de arritmia ventricular; qualquer história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
• Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica >90 mmHg; sistólica >140 mmHg). Os pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para efetuar o controle da pressão arterial;
• Níveis de creatinina > 160 µmol/L ou depuração de creatinina estimada < 50 mL/min;
• Doença gastrointestinal e/ou cirurgia gastrointestinal importante que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, especialmente intolerância à galactose.
• Tomar quaisquer medicamentos ou suplementos de ervas que sejam inibidores fortes do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira dose de ponatinibe;
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz, um dos quais inclui preservativo, durante o estudo;
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa;
• Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada, que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no estudo;
• Participação simultânea em outro estudo clínico com um produto médico experimental.