Ponatinib Plus Chemotherapie met verminderde intensiteit bij de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met Ph+ ALL (Pona-CELL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, Ph-positieve [ofwel t(9;22) en/of BCR-ABL-positieve] B-precursor acute lymfoblastische leukemie;
• Leeftijd ouder dan 18 jaar;
• Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie vanwege de algemene gezondheidstoestand;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤2;
• Afwezigheid van significante leverziekte, zoals gedefinieerd door de volgende criteria: totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN bij betrokkenheid van leukemie van de lever aanwezig is, en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN als er leukemische betrokkenheid van de lever is;
• Adequate pancreasfunctie zoals gedefinieerd door serumamylase en lipase ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostisch monster van beenmerg (of perifeer bloed met >50% blasten) beschikbaar voor centrale MRD-beoordeling;
• De proefpersoon heeft voorafgaand aan een screeningprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Lymfoïde blastaire crisis van chronische myelocytische leukemie (CML);
• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica;
• Actief bekend hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of positieve hiv-serologie;
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar studie of geschiedenis van chronische pancreatitis;
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 5,1 µmol/L);
• Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of revascularisatie; onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale instellingsnormen; voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie; elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie; een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, inclusief diepe veneuze trombose of longembolie;
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk >90 mmHg; systolische >140 mmHg). Patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te krijgen;
• Creatininewaarden > 160 µmol/L of geschatte creatinineklaring < 50 ml/min;
• GI-aandoening en/of grote GI-operatie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, in het bijzonder galactose-intolerantie.
• Het nemen van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder een condoom;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist;
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen;
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek.