Ponatinib Plus Chimiothérapie d'intensité réduite dans le traitement de première intention des patients adultes atteints de LAL à Ph+ (Pona-CELL)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant, Ph-positive [soit t(9;22) et/ou BCR-ABL positive] ;
• Âge supérieur à 18 ans ;
• Admissible à une chimiothérapie intensive, en raison de son état de santé général ;
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 ;
• Absence de maladie hépatique significative, telle que définie par les critères suivants : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 x LSN si atteinte leucémique du foie est présent, et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 x LSN si une atteinte leucémique du foie est présente ;
• Fonction pancréatique adéquate telle que définie par l'amylase et la lipase sériques ≤ 1,5 × LSN ;
• Échantillon diagnostique de moelle osseuse (ou de sang périphérique avec > 50 % de blastes) disponible pour l'évaluation centrale du MRD ;
• Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• crise blastique lymphoïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC);
• Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux ;
• Virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) actif connu ou sérologie VIH positive ;
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année d'études ou antécédents de pancréatite chronique ;
• Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 5,1 µmol/L) ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incontrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter : tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de revascularisation ; angor instable ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales ; antécédent d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant) ; tout antécédent d'arythmie ventriculaire ; tout antécédent de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ;
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 90 mmHg ; systolique > 140 mmHg). Les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle ;
• Taux de créatinine > 160 µmol/L ou clairance de la créatinine estimée < 50 mL/min ;
• Maladie gastro-intestinale et / ou chirurgie gastro-intestinale majeure pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, notamment intolérance au galactose.
• Prendre des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première dose de ponatinib ;
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace, dont l'une comprend un préservatif, pendant l'étude ;
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active ;
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée, qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation à l'étude ;
• Participation simultanée à une autre étude clinique avec un produit médical expérimental.