Chemoterapie Ponatinib Plus se sníženou intenzitou v léčbě první linie u dospělých pacientů s Ph+ ALL (Pona-CELL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovanou, dříve neléčenou, Ph-pozitivní [buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní] B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémií;
• Věk více než 18 let;
• Nárok na intenzivní chemoterapii vzhledem k celkovému zdravotnímu stavu;
• stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
• Absence významného onemocnění jater, jak je definováno následujícími kritérii: celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 x ULN v případě leukemického postižení jater je přítomna a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomno leukemické postižení jater;
• Adekvátní funkce slinivky břišní definovaná sérovou amylázou a lipázou ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostický vzorek kostní dřeně (nebo periferní krve s >50 % blastů) dostupný pro centrální hodnocení MRD;
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem.

Kritéria vyloučení:

• Lymfoidní blastická krize chronické myelocytární leukémie (CML);
• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky;
• Aktivní známý virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní sérologie HIV;
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy;
• nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 5,1 µmol/l);
• Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: jakékoli anamnézy infarktu myokardu, mrtvice nebo revaskularizace; nestabilní angina pectoris nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů; anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie; jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie; jakákoliv anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak >90 mmHg; systolický >140 mmHg). Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni, aby se dosáhlo kontroly krevního tlaku;
• Hladiny kreatininu > 160 µmol/L nebo odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min;
• GI onemocnění a/nebo velký GI chirurgický zákrok, který může významně změnit absorpci studovaného léčiva
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, zejména intolerance galaktózy.
• Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, alespoň 14 dní před první dávkou ponatinibu;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, z nichž jedna zahrnuje kondom;
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci;
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit účast ve studii;
• Souběžná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem.