Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ponatinib Plus -tehostekemoterapia Ph+ ALL -potilaiden ensilinjan hoidossa (Pona-CELL)

tiistai 13. elokuuta 2024 päivittänyt: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Ponatinib Plus -kemoterapia tehostetussa kemoterapiassa Ph-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian aikuispotilaiden ensilinjan hoidossa

Tämä on vaiheen II interventiotutkimus, jossa arvioidaan ponatinibin ja heikentyneen kemoterapian tehoa akuutin Ph+-lymfoblastisen leukemian aikuispotilaiden ensilinjan hoidossa. Tällä yhdistelmällä on potentiaalia parantaa molekyylivasteiden syvyyttä hoidon induktiovaiheen jälkeen. Potilaita, jotka saavuttavat täydellisen molekyylivasteen (CMR) viikolla 11, ei ohjata alloSCT:hen, ja he saavat konsolidoivaa kemoterapiaa yhdistettynä ponatinibiin, minkä jälkeen ponatinibihoitoa 24 kuukautta. Tavoitteena on säästää henkilöitä, joilla on pieni uusiutumistodennäköisyys ylihoidosta intensiivisemmältä ja myrkyllisemmältä siirtotoimenpiteeltä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite:

Arvioida täydellisten molekyylivasteiden (CMR) prosenttiosuutta kahden remissioinduktiohoidon syklin jälkeen, joka koostuu kahdesta kemoterapiasyklistä ja ponatinibista. CMR määritellään BCR-ABL1:ksi pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktion (ddPCR) kvantifiointirajan alapuolella.

Pääpiirteet:

Esivaihe:

deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivä -5 - -1), syklofosfamidi IV 200 mg/m2 (päivä -3 - -1), metotreksaatti 15 mg IT.

Induktio I:

ponatinibi 30 mg/vrk PO kerran päivässä (QD) jatkuvasti päivästä 1 lähtien, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 1), deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivät 1-2, 8-11), vinkristiini 2 mg IV (päivä) 1, 8, 15), granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä (G-CSF) toipumiseen asti.

Induktio II:

ponatinibi 30 mg/vrk PO QD jatkuvasti, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 23), syklofosfamidi 1000 mg/m2 IV (päivä 24), sytarabiini 75 mg/m2 IV (päivät 26-29, 33-36), Granulocyte StimuG -CSF toipumiseen asti, metotreksaatti 15 mg IT (päivät 26, 33) metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 40). Viikko 11: Ensisijainen päätepisteen arviointi.

Konsolidointi I (viikko 12):

ponatinibi 30 mg/vrk PO QD jatkuvasti, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 1), deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivät 1-4), vindesiini 3 mg/m2 IV (päivä 2), metotreksaatti 1,5 g/m2 IV (päivä 2), sytarabiini 2 x 2 g/m2 IV (päivä 5), G-CSF toipumiseen asti, metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 8). Potilaita, joilla on täydellinen molekyylivaste viikolla 11, hoidetaan 5 lisäkemoterapialohkolla, jota seuraa ylläpitohoito; potilaat, joilla on molekyylin vajaatoiminta viikolla 11, lopettavat tutkimuksen ja heidät ohjataan alloSCT:hen.

Konsolidointi II (viikko 18):

ponatinibi 15 mg/vrk PO QD jatkuvasti, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 1), syklofosfamidi 500 mg/m2 IV (päivä 2,3), etoposidi (VP-16) 75 mg/m2 IV (päivä 2,3) , metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 1).

Konsolidointi III+V (viikot 24 ja 36):

ponatinibi 15 mg/vrk PO QD jatkuvasti, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 1), metotreksaatti 1,5 g/m2 IV (päivä 2), vinkristiini 1 mg IV (päivä 2), 6-merkaptopuriini 60 mg/m2 PO (päivä) 2-8), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT päivänä 1.

Konsolidointi IV+VI (viikot 30+40):

ponatinibi 15 mg/vrk PO QD jatkuvasti, rituksimabi 375 mg/m2 IV (päivä 1), deksametasoni 10 mg/m2 PO (päivät 1-4), sytarabiini 1,5 g/m2 IV (päivä 1+3+5), metotreksaatti 15 mg + sytarabiini 40 mg + deksametasoni 4 mg IT (päivä 1). Ylläpito: ponatinibi 15 mg/vrk PO QD jatkuvasti 24 kuukautta. (Suonensisäisen metotreksaatin ja sytarabiinin annoksia pienennetään yli 55-vuotiailla potilailla.)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 60200
        • University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
      • Hradec Králové, Tšekki, 50005
        • University Hospital Hradec Kralove, The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
      • Olomouc, Tšekki
        • University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
      • Ostrava, Tšekki, 70852
        • University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
      • Plzeň-Lochotín, Tšekki, 304 60
        • University Hospital Plzen, Hematology and Oncology Department
      • Praha, Tšekki, 10034
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Internal Hematology Clinic
      • Praha, Tšekki, 128 00
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, Ph-positiivinen [joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL-positiivinen] B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia;
  • Ikä yli 18 vuotta;
  • Oikeus intensiiviseen kemoterapiaan yleisen terveydentilan vuoksi;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤2;
  • Merkittävän maksasairauden puuttuminen seuraavilla kriteereillä: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos kyseessä on leukemia ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos maksassa esiintyy leukemiaa;
  • Riittävä haiman toiminta määriteltynä seerumin amylaasi- ja lipaasiarvoilla ≤1,5 ​​× ULN;
  • Diagnostinen näyte luuytimestä (tai ääreisverestä, jossa on > 50 % blasteja) saatavilla MRD-keskiarviointia varten;
  • Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen ennen seulontamenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kroonisen myelosyyttisen leukemian (CML) lymfoidiblastikriisi;
  • Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla;
  • Aktiivinen tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai positiivinen HIV-serologia;
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus;
  • Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 5,1 µmol/L);
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio; epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin paikallisten laitosstandardien normaalin alaraja; anamneesissa kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö; mikä tahansa historiallinen kammiorytmihäiriö; mikä tahansa historiallinen laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia;
  • Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mmHg; systolinen > 140 mmHg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen tullessa verenpaineen hallintaan;
  • Kreatiniinitasot > 160 µmol/L tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min;
  • GI-sairaus ja/tai suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, erityisesti galaktoosi-intoleranssi.
  • sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta;
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
  • Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tutkimuksen aikana erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joista yksi sisältää kondomin;
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa;
  • Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistumisen tutkimukseen;
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavan lääketieteellisen tuotteen kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ponatinibi ja vähätehoinen kemoterapia
ponatinibi ja vähätehoinen kemoterapia aikuisten Ph+ ALL:n ensilinjan hoidossa
Lääke: Ponatinib 15 MG oraalinen tabletti
ponatinibi ja vähätehoinen kemoterapia aikuisten Ph+ ALL:n ensilinjan hoidossa
Muut nimet:
  • Iclusig
  • AP24534
  • L01XE24

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen molekyylivaste
Aikaikkuna: Viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 vk); kahden induktiokurssin päätyttyä ja ennen ensimmäisen konsolidaatiosyklin aloittamista (kukin induktiokurssi on 23 päivää ja ponatinibihoitoa jatketaan tulosten arviointiin asti)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen molekyylivaste (CMR) 2 induktiohoitojakson jälkeen, joka koostuu vähentyneestä kemoterapiasta ja ponatinibista. Minimal Residual Disease (MRD) testattu kvantifioimalla BCR-ABL1-transkripti ddPCR-menetelmällä
Viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 vk); kahden induktiokurssin päätyttyä ja ennen ensimmäisen konsolidaatiosyklin aloittamista (kukin induktiokurssi on 23 päivää ja ponatinibihoitoa jatketaan tulosten arviointiin asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR ja CRi
Aikaikkuna: CR ja CRi 1. perehdytyskurssin lopussa (päivä 23) ja viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 viikko) toisen perehdytyskurssin päätyttyä ja ennen 1. konsolidaatiosyklin aloittamista
Täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi)
CR ja CRi 1. perehdytyskurssin lopussa (päivä 23) ja viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 viikko) toisen perehdytyskurssin päätyttyä ja ennen 1. konsolidaatiosyklin aloittamista
PFS
Aikaikkuna: Aika CR/CRi-dokumentaation päivästä uusiutumispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aika CR/CRi-dokumentaation päivästä uusiutumispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
OS
Aikaikkuna: Aika päivästä 1 (1. perehdytyskurssin alkamisesta) mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aika päivästä 1 (1. perehdytyskurssin alkamisesta) mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
AlloSCT ensimmäisessä täydellisessä remissiossa
Aikaikkuna: Viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 vk); kahden induktiokurssin päätyttyä ja ennen ensimmäisen konsolidaatiosyklin aloittamista (kukin induktiokurssi on 23 päivää ja ponatinibihoitoa jatketaan tulosten arviointiin asti)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on suboptimaalinen molekyylivaste ponatinibia sisältävän 2 induktiokurssin jälkeen
Viikolla 11 (hyväksyttävä ikkuna + 1 vk); kahden induktiokurssin päätyttyä ja ennen ensimmäisen konsolidaatiosyklin aloittamista (kukin induktiokurssi on 23 päivää ja ponatinibihoitoa jatketaan tulosten arviointiin asti)
Ponatinibiin liittyvien haittatapahtumien vakavuus ja esiintyminen
Aikaikkuna: Ponatinibihoidon aikana enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Ponatinibihoitoon liittyvien haittatapahtumien vakavuus ja esiintyminen
Ponatinibihoidon aikana enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Yhteistyökumppanit

CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Cyril Salek, MD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pona-CELL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ponatinib 15 MG oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa