Ponatinib más quimioterapia de intensidad reducida en el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con LLA Ph+ (Pona-CELL)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia linfoblástica aguda de precursores B recientemente diagnosticada, no tratada previamente, Ph-positiva [ya sea t(9;22) y/o BCR-ABL positiva];
• Edad mayor de 18 años;
• Elegible para quimioterapia intensiva, debido al estado de salud general;
• estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
• Ausencia de enfermedad hepática significativa, definida por los siguientes criterios: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 x ULN si hay afectación leucémica del hígado está presente, y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × ULN o ≤5 x ULN si hay compromiso leucémico del hígado;
• Función pancreática adecuada definida por amilasa y lipasa séricas ≤1,5 ​​× LSN;
• Muestra diagnóstica de médula ósea (o sangre periférica con >50% de blastos) disponible para evaluación central de MRD;
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

• Crisis blástica linfoide de leucemia mielocítica crónica (LMC);
• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos;
• Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido o serología positiva para el VIH;
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica;
• Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 5,1 µmol/L);
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, entre otros: cualquier historial de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización; angina inestable o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales; antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante); cualquier historial de arritmia ventricular; cualquier antecedente de tromboembolismo venoso incluyendo trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar;
• Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >90 mmHg; sistólica >140 mmHg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para lograr el control de la presión arterial;
• Niveles de creatinina > 160 µmol/L o aclaramiento de creatinina estimado < 50 mL/min;
• Enfermedad GI y/o cirugía GI mayor que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, especialmente intolerancia a la galactosa.
• Tomar cualquier medicamento o suplemento herbal que se sepa que es un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 14 días previos a la primera dosis de ponatinib;
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
• Pacientes varones cuya(s) pareja(s) sexual(es) son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, uno de los cuales incluye un preservativo, durante el estudio;
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa;
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente, que pudiera, a juicio del investigador, comprometer la participación en el estudio;
• Participación simultánea en otro estudio clínico con un producto médico en investigación.