Ponatinib Plus csökkentett intenzitású kemoterápia Ph+ ALL-ben szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésében (Pona-CELL)

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt Ph-pozitív [t(9;22) és/vagy BCR-ABL pozitív] B-prekurzor akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek;
• 18 év feletti életkor;
• Az általános egészségi állapot miatt intenzív kemoterápiára jogosult;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota ≤2;
• Jelentős májbetegség hiánya a következő kritériumok szerint: teljes szérumbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha leukémiás érintettség a májban van jelen, és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha a máj leukémiás érintettsége van jelen;
• Megfelelő hasnyálmirigy-funkció a szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 × ULN meghatározása szerint;
• Diagnosztikai minta csontvelőből (vagy perifériás vérből a blasztok >50%-ával) elérhető a központi MRD értékeléshez;
• Az alany bármilyen szűrési eljárás előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adott.

Kizárási kritériumok:

• Krónikus myelocytás leukémia (CML) limfoid blast krízise;
• Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál;
• Aktív ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy pozitív HIV szerológia;
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben;
• Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 5,1 µmol/L);
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: bármely anamnézisben szereplő szívinfarktus, stroke vagy revaszkularizáció; instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a helyi intézményi szabványok szerinti normál alsó határ; klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében; bármely anamnézisében szereplő kamrai aritmia; bármely anamnézisében szereplő vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát;
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében;
• Kreatininszint > 160 µmol/L vagy becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc;
• GI-betegség és/vagy jelentős GI-műtét, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, különösen galaktóz intolerancia.
• olyan gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, legalább 14 nappal a ponatinib első adagja előtt;
• Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig;
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere/partnerei fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálat során nem hajlandóak olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelynek egyik része az óvszer;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel;
• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt;
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyászati ​​termékkel.