Ponatinib Plus Kjemoterapi med redusert intensitet i førstelinjebehandlingen av voksne pasienter med Ph+ ALL (Pona-CELL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet, Ph-positiv [enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv] B-forløper akutt lymfatisk leukemi;
• Alder over 18 år;
• Kvalifisert for intensiv kjemoterapi på grunn av generell helsestatus;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤2;
• Fravær av signifikant leversykdom, som definert av følgende kriterier: total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), med mindre på grunn av Gilberts syndrom, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN ved leukemiinvolvering av leveren er tilstede, og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN hvis leukemiinvolvering av leveren er tilstede;
• Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av serumamylase og lipase ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostisk prøve av benmarg (eller perifert blod med >50 % av blaster) tilgjengelig for sentral MRD-vurdering;
• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før noen screeningprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Lymfoid blast krise av kronisk myelocytisk leukemi (CML);
• Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika;
• Aktivt kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller positiv HIV-serologi;
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt;
• Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 5,1 µmol/L);
• Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: enhver historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller revaskularisering; ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innmelding; kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før registrering eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder; historie med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi; enhver historie med ventrikulær arytmi; enhver historie med venøs tromboembolisme inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli;
• Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >90 mmHg; systolisk >140 mmHg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å få kontroll over blodtrykket;
• Kreatininnivåer > 160 µmol/L eller estimert kreatininclearance på < 50 ml/min;
• GI-sykdom og/eller større GI-operasjoner som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, spesielt galaktoseintoleranse.
• Ta medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib;
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, hvorav en inkluderer kondom, under studien;
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon;
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deltakelse i studien;
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med et medisinsk undersøkelsesprodukt.