Ponatinib Plus Chemioterapia a intensità ridotta nel trattamento di prima linea di pazienti adulti con LLA Ph+ (Pona-CELL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, Ph-positivi [t(9;22) e/o BCR-ABL positivi];
• Età superiore a 18 anni;
• Idoneo alla chemioterapia intensiva, a causa dello stato di salute generale;
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
• Assenza di malattia epatica significativa, come definita dai seguenti criteri: bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 x ULN se interessamento leucemico del fegato e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN o ≤5 x ULN se è presente coinvolgimento leucemico del fegato;
• Adeguata funzione pancreatica definita da amilasi e lipasi sieriche ≤1,5 ​​× ULN;
• Campione diagnostico di midollo osseo (o sangue periferico con >50% di blasti) disponibile per la valutazione centrale della MRD;
• - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

• Crisi blastica linfoide della leucemia mielocitica cronica (LMC);
• Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa;
• Virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) noto attivo o sierologia HIV positiva;
• Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica;
• Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 5,1 µmol/L);
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a: qualsiasi storia di infarto del miocardio, ictus o rivascolarizzazione; angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali; storia di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante); qualsiasi storia di aritmia ventricolare; qualsiasi storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >90 mmHg; pressione sistolica >140 mmHg). I pazienti con ipertensione devono essere in trattamento all'ingresso nello studio per effettuare il controllo della pressione arteriosa;
• Livelli di creatinina > 160 µmol/L o clearance stimata della creatinina < 50 mL/min;
• Malattia gastrointestinale e/o chirurgia gastrointestinale maggiore che possono alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in particolare intolleranza al galattosio.
• Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del CYP3A4 entro almeno 14 giorni prima della prima dose di ponatinib;
• - Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o pazienti in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, uno dei quali include un preservativo, durante lo studio;
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo;
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, che potrebbe, a parere dello sperimentatore, compromettere la partecipazione allo studio;
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con un prodotto medico sperimentale.