Ponatinib Plus kemoterapi med reducerad intensitet i första linjens behandling av vuxna patienter med Ph+ ALL (Pona-CELL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligen diagnostiserad, tidigare obehandlad, Ph-positiv [antingen t(9;22) och/eller BCR-ABL-positiv] B-prekursor akut lymfoblastisk leukemi;
• Ålder över 18 år;
• Kvalificerad för intensiv kemoterapi på grund av allmänt hälsotillstånd;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤2;
• Frånvaro av signifikant leversjukdom, enligt definitionen av följande kriterier: totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), såvida inte på grund av Gilberts syndrom, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN vid leukemi involvering av levern är närvarande, och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN om leverinblandning är närvarande;
• Adekvat pankreasfunktion enligt definition av serumamylas och lipas ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostiskt prov av benmärg (eller perifert blod med >50 % av blaster) tillgängligt för central MRD-bedömning;
• Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke innan någon screeningprocedur.

Exklusions kriterier:

• Lymfoid blastkris av kronisk myelocytisk leukemi (KML);
• Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika;
• Aktivt känt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller positiv HIV-serologi;
• Anamnes med akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit;
• Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 5,1 µmol/L);
• Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till: någon historia av hjärtinfarkt, stroke eller revaskularisering; instabil angina eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivningen; kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder; historia av kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi; någon historia av ventrikulär arytmi; någon historia av venös tromboembolism inklusive djup venös trombos eller lungemboli;
• Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck >90 mmHg; systoliskt >140 mmHg). Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att åstadkomma blodtryckskontroll;
• Kreatininnivåer > 160 µmol/L eller uppskattad kreatininclearance på < 50 ml/min;
• GI-sjukdom och/eller större GI-kirurgi som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedlet
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, särskilt galaktosintolerans.
• Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 inom minst 14 dagar före den första dosen av ponatinib;
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller patienter i fertil ålder som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod, varav en inkluderar kondom, under studien;
• Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention;
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagandet i studien;
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie med en medicinsk prövningsprodukt.