Понатиниб плюс химиотерапия пониженной интенсивности в терапии первой линии взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ (Pona-CELL)

Критерии включения:

• Пациенты с недавно диагностированным, ранее не леченным Ph-положительным [либо t(9;22) и/или BCR-ABL положительным] В-предшественником острого лимфобластного лейкоза;
• Возраст более 18 лет;
• Имеет право на интенсивную химиотерапию в связи с общим состоянием здоровья;
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤2;
• Отсутствие значительного заболевания печени, определяемое по следующим критериям: общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН или ≤5 x ВГН при лейкемическом поражении. печени, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН при наличии лейкемического поражения печени;
• Адекватная функция поджелудочной железы, определяемая уровнем амилазы и липазы в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН;
• Диагностический образец костного мозга (или периферической крови с >50% бластов), доступный для центральной оценки МОБ;
• Субъект предоставил письменное информированное согласие до любой процедуры скрининга.

Критерий исключения:

• Лимфоидный бластный криз хронического миелоцитарного лейкоза (ХМЛ);
• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками;
• Известный активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) или положительная серология ВИЧ;
• Анамнез острого панкреатита в течение 1 года исследования или хронический панкреатит в анамнезе;
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 5,1 мкмоль/л);
• Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь: любой инфаркт миокарда, инсульт или реваскуляризацию в анамнезе; нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами; наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии; любая история желудочковой аритмии; любая история венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., систолическое > 140 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления;
• Уровни креатинина > 160 мкмоль/л или предполагаемый клиренс креатинина < 50 мл/мин;
• Заболевание желудочно-кишечного тракта и/или обширное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, особенно непереносимость галактозы.
• Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, в течение как минимум 14 дней до первой дозы понатиниба;
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются женщинами детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции, один из которых включает презерватив, во время исследования;
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства;
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании;
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым медицинским продуктом.