Ponatinib Plus kemoterapi med reduceret intensitet i førstelinjebehandlingen af ​​voksne patienter med Ph+ ALL (Pona-CELL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet, Ph-positiv [enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv] B-precursor akut lymfatisk leukæmi;
• Alder mere end 18 år;
• Berettiget til intensiv kemoterapi på grund af generel sundhedstilstand;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤2;
• Fravær af signifikant leversygdom, som defineret af følgende kriterier: total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN ved leukæmi involvering af leveren er til stede, og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er leukæmi-involvering af leveren;
• Tilstrækkelig pancreasfunktion som defineret ved serumamylase og lipase ≤1,5 ​​× ULN;
• Diagnostisk prøve af knoglemarv (eller perifert blod med >50 % af blaster) tilgængelig for central MRD-vurdering;
• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver screeningsprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Lymfoid blast krise af kronisk myelocytisk leukæmi (CML);
• Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika;
• Aktivt kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller positiv HIV-serologi;
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 års undersøgelse eller anamnese med kronisk pancreatitis;
• Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 5,1 µmol/L);
• Klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: enhver historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller revaskularisering; ustabil angina eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før tilmelding; kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før tilmelding eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse i henhold til lokale institutionelle standarder; anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi; enhver historie med ventrikulær arytmi; enhver anamnese med venøs tromboembolisme, herunder dyb venøs trombose eller lungeemboli;
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >90 mmHg; systolisk >140 mmHg). Patienter med hypertension bør være under behandling ved start af undersøgelsen for at opnå blodtrykskontrol;
• Kreatininniveauer > 160 µmol/L eller estimeret kreatininclearance på < 50 ml/min;
• GI-sygdom og/eller større GI-operation, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, især galactoseintolerans.
• Indtagelse af medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP3A4 inden for mindst 14 dage før den første dosis af ponatinib;
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvoraf den ene inkluderer et kondom, under undersøgelsen;
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention;
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen;
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med et medicinsk produkt.