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Ph+ ALLの成人患者の第一選択治療におけるポナチニブと強度の低い化学療法 (Pona-CELL)

2024年8月13日 更新者：Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Ph陽性急性リンパ芽球性白血病の成人患者の第一選択治療におけるポナチニブと強度の低い化学療法

これは、Ph+ 急性リンパ性白血病の成人患者の第一選択治療におけるポナチニブと強度を下げた化学療法の有効性を評価するための第 II 相介入試験です。 この組み合わせは、治療の導入段階の後に分子反応の深さを改善する可能性があります。 11 週目に分子完全寛解（CMR）を達成した患者は、同種 SCT に誘導されず、ポナチニブと組み合わせた地固め化学療法を受け、その後 24 か月のポナチニブ維持療法を受けます。 目的は、より集中的で有毒な移植手順による過剰治療からの再発の可能性が低い個人を救うことです.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

2サイクルの化学療法とポナチニブからなる2サイクルの寛解導入療法後の完全な分子反応（CMR）のパーセンテージを評価すること。 検索戦略: CMR は、ドロップレット デジタル ポリメラーゼ連鎖反応 (ddPCR) による定量限界以下の BCR-ABL1 として定義されます。

概要：

前段階:

デキサメタゾン 10 mg/m2 PO (-5 日目から -1 日目まで)、シクロホスファミド IV 200 mg/m2 (-3 日目から -1 日目まで)、メトトレキサート 15 mg IT。

誘導Ⅰ：

ポナチニブ 30 mg/日 PO (QD) を 1 日目から継続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (1 日目)、デキサメタゾン 10 mg/m2 PO (1～2 日目、8～11 日目)、ビンクリスチン 2 mg IV (1 日目) 1, 8, 15)、回復するまで顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)。

誘導Ⅱ：

ポナチニブ 30 mg/日 PO QD 連続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (23 日目)、シクロホスファミド 1000 mg/m2 IV (24 日目)、シタラビン 75 mg/m2 IV (26-29、33-36 日)、顆粒球刺激-回復までの CSF、メトトレキサート 15 mg IT (26、33 日目) メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (40 日目)。 11 週目: 主要評価項目の評価。

コンソリデーション I (12 週目):

ポナチニブ 30 mg/日 PO QD 連続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (1 日目)、デキサメタゾン 10 mg/m2 PO (1～4 日目)、ビンデシン 3 mg/m2 IV (2 日目)、メトトレキサート 1.5 g/m2 IV (2 日目)、シタラビン 2x 2 g/m2 IV (5 日目)、回復するまで G-CSF、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (8 日目)。 11週目に完全な分子反応を示した患者は、さらに5ブロックの化学療法とその後の維持療法で治療されます。 11週目に分子障害を有する患者は研究を終了し、同種SCTに向けられます。

コンソリデーション II (18 週目):

ポナチニブ 15 mg/日 PO QD 連続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (1 日目)、シクロホスファミド 500 mg/m2 IV (2、3 日目)、エトポシド (VP-16) 75 mg/m2 IV (2、3 日目) 、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (1 日目)。

地固め III+V (24 週および 36 週):

ポナチニブ 15 mg/日 PO QD 連続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (1 日目)、メトトレキサート 1.5 g/m2 IV (2 日目)、ビンクリスチン 1 mg IV (2 日目)、6-メルカプトプリン 60 mg/m2 PO (1 日目) 2-8)、1 日目にメトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT。

地固め IV + VI (30 + 40 週):

ポナチニブ 15 mg/日 PO QD 連続、リツキシマブ 375 mg/m2 IV (1 日目)、デキサメタゾン 10 mg/m2 PO (1-4 日目)、シタラビン 1.5 g/m2 IV (1+3+5 日目)、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + デキサメタゾン 4 mg IT (1 日目)。 維持：ポナチニブ 15 mg/日 PO QD を 24 か月継続。 （IVメトトレキサートとシタラビンの用量は、55歳以上の患者では減量されます。）

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • チェコ
      • Brno、チェコ、60200
        • University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
      • Hradec Králové、チェコ、50005
        • University Hospital Hradec Kralove, The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
      • Olomouc、チェコ
        • University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
      • Ostrava、チェコ、70852
        • University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
      • Plzeň-Lochotín、チェコ、304 60
        • University Hospital Plzen, Hematology and Oncology Department
      • Praha、チェコ、10034
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Internal Hematology Clinic
      • Praha、チェコ、128 00
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -新たに診断された、以前に治療されていない、Ph陽性[t（9; 22）および/またはBCR-ABL陽性] B前駆体急性リンパ芽球性白血病の患者。
  • 18 歳以上。
  • 一般的な健康状態のため、集中化学療法の対象となります。
  • -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤2;
  • -次の基準で定義される重大な肝疾患の欠如：総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除き、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤5 x ULN白血病の関与-肝臓の白血病の関与が存在する場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNまたは≤5×ULN;
  • -血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5×ULNによって定義される適切な膵臓機能;
  • 中央MRD評価に利用可能な骨髄（または芽球の50％を超える末梢血）の診断サンプル;
  • -被験者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています。

除外基準:

  • 慢性骨髄性白血病 (CML) のリンパ性急性転化;
  • 経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動性の重篤な感染症;
  • -アクティブな既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）または陽性のHIV血清学;
  • -1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴;
  • コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 5.1 µmol/L);
  • -臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患、特に以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術の病歴; -登録前6か月以内の不安定狭心症または一過性脳虚血発作; -登録前の6か月以内のうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が現地の施設基準あたりの正常下限未満; -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴;心室性不整脈の病歴; -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴;
  • -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mmHg;収縮期> 140 mmHg）。 高血圧症の患者は、血圧コントロールを効果的に行うために、研究登録時に治療を受けている必要があります。
  • -クレアチニンレベル> 160 µmol / Lまたは推定クレアチニンクリアランス< 50 mL /分;
  • -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患および/または主要な消化管手術
  • 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症、特にガラクトース不耐性。
  • ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している;
  • -妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性のある患者 研究中および研究薬の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない;
  • -性的パートナーが出産の可能性のある女性であり、研究中にコンドームを含む非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない男性患者;
  • -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者;
  • 研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性のある、重度および/または制御不能な病状が同時に発生している;
  • -治験薬を使用した別の臨床試験への同時参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポナチニブと強度を下げた化学療法
成人 Ph+ ALL の第一選択治療におけるポナチニブ + 強度低減化学療法
薬：ポナチニブ15MG経口錠
成人 Ph+ ALL の第一選択治療におけるポナチニブ + 強度低減化学療法
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
  • L01XE24

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な分子応答
時間枠：11 週目（許容期間 + 1 週間）。 2回の導入コースの完了後、および最初の地固めサイクルの開始前（各導入コースは23日間で、結果評価までポナチニブ治療を継続します）
減量化学療法とポナチニブによる導入療法を 2 サイクル実施した後、分子完全反応（CMR）を達成した患者の割合。 ddPCR 法を使用した BCR-ABL1 転写産物の定量化によってテストされた最小残存疾患 (MRD)
11 週目（許容期間 + 1 週間）。 2回の導入コースの完了後、および最初の地固めサイクルの開始前（各導入コースは23日間で、結果評価までポナチニブ治療を継続します）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRとCRi
時間枠：第 1 回導入コース終了時 (23 日目) および 11 週目 (許容期間 + 1 週間) の CR および CRi (第 2 回導入コースの完了後、第 1 強化サイクルの開始前)
完全寛解 (CR) および不完全血球数回復を伴う完全寛解 (CRi)
第 1 回導入コース終了時 (23 日目) および 11 週目 (許容期間 + 1 週間) の CR および CRi (第 2 回導入コースの完了後、第 1 強化サイクルの開始前)
PFS
時間枠：CR/CRi 文書化の日から再発の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間、最大 36 か月まで評価
無増悪生存期間 (PFS)
CR/CRi 文書化の日から再発の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間、最大 36 か月まで評価
OS
時間枠：1日目（最初の導入コースの開始）から何らかの原因による死亡日までの時間、最大36か月で評価
全生存期間 (OS)
1日目（最初の導入コースの開始）から何らかの原因による死亡日までの時間、最大36か月で評価
最初の完全寛解における AlloSCT
時間枠：11 週目（許容期間 + 1 週間）。 2回の導入コースの完了後、および最初の地固めサイクルの開始前（各導入コースは23日間で、結果評価までポナチニブ治療を継続します）
ポナチニブを含む2回の寛解導入コースの完了後に最適以下の分子反応を示した患者の割合
11 週目（許容期間 + 1 週間）。 2回の導入コースの完了後、および最初の地固めサイクルの開始前（各導入コースは23日間で、結果評価までポナチニブ治療を継続します）
ポナチニブに関連する有害事象の重症度と発生
時間枠：ポナチニブ治療中 治療終了後30日まで
ポナチニブ治療に関連する有害事象の重症度と発生
ポナチニブ治療中 治療終了後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

協力者

CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

捜査官

  • 主任研究者：Cyril Salek, MD、Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月16日

一次修了 (実際)

2023年9月1日

研究の完了 (実際)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年9月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月14日

最初の投稿 (実際)

2020年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月13日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pona-CELL

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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