Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponatynib Plus Chemioterapia o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z Ph+ ALL (Pona-CELL)

11 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Ponatynib Plus Chemioterapia o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim wynikiem badania

Jest to badanie interwencyjne II fazy mające na celu ocenę skuteczności ponatynibu w skojarzeniu z chemioterapią o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+. Ta kombinacja może potencjalnie poprawić głębokość odpowiedzi molekularnych po fazie indukcji leczenia. Pacjenci, którzy osiągną całkowitą odpowiedź molekularną (CMR) w 11. tygodniu nie będą kierowani na alloSCT i otrzymają chemioterapię konsolidującą w połączeniu z ponatynibem, a następnie 24-miesięczną terapię podtrzymującą ponatynibem. Celem jest uratowanie osób z niskim prawdopodobieństwem nawrotu przed nadmiernym leczeniem bardziej intensywną i toksyczną procedurą przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Ocena odsetka całkowitych odpowiedzi molekularnych (CMR) po dwóch cyklach terapii indukującej remisję złożonej z dwóch cykli chemioterapii plus ponatynib. CMR definiuje się jako BCR-ABL1 poniżej granicy oznaczalności metodą łańcuchowej reakcji polimerazy cyfrowej (ddPCR).

Zarys:

Faza wstępna:

deksametazon 10 mg/m2 PO (dzień -5 do -1), cyklofosfamid IV 200 mg/m2 (dzień -3 do -1), metotreksat 15 mg IT.

Indukcja I:

ponatynib 30 mg/dobę doustnie raz dziennie (QD) nieprzerwanie od 1 dnia, rytuksymab 375 mg/m2 IV (doba 1), deksametazon 10 mg/m2 doustnie (dzień 1-2, 8-11), winkrystyna 2 mg IV (dzień 1, 8, 15), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) aż do wyzdrowienia.

Indukcja II:

ponatynib 30 mg/d doustnie QD ciągle, rytuksymab 375 mg/m2 IV (dzień 23), cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV (dzień 24), cytarabina 75 mg/m2 IV (dzień 26-29, 33-36), Granulocyte StimuG -CSF do wyzdrowienia, metotreksat 15 mg IT (dzień 26, 33) metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 40). Tydzień 11: Ocena pierwszorzędowego punktu końcowego.

Konsolidacja I (tydzień 12):

ponatynib 30 mg/d PO QD ciągle, rytuksymab 375 mg/m2 IV (dzień 1), deksametazon 10 mg/m2 PO (dzień 1-4), windezyna 3 mg/m2 IV (dzień 2), metotreksat 1,5 g/m2 IV (dzień 2), cytarabina 2x 2 g/m2 IV (dzień 5), G-CSF do wyzdrowienia, metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 8). Pacjenci z pełną odpowiedzią molekularną w 11. tygodniu otrzymają 5 dodatkowych bloków chemioterapii, po których nastąpi terapia podtrzymująca; pacjenci z niewydolnością molekularną w 11. tygodniu zakończą badanie i zostaną skierowani do alloSCT.

Konsolidacja II (tydzień 18):

ponatynib 15 mg/d doustnie QD ciągle, rytuksymab 375 mg/m2 iv (dzień 1), cyklofosfamid 500 mg/m2 iv (dzień 2,3), etopozyd (VP-16) 75 mg/m2 iv (dzień 2,3) , metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 1).

Konsolidacja III+V (tygodnie 24 i 36):

ponatynib 15 mg/dobę doustnie QD ciągle, rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie (dzień 1), metotreksat 1,5 g/m2 dożylnie (dzień 2), winkrystyna 1 mg dożylnie (dzień 2), 6-merkaptopuryna 60 mg/m2 doustnie (dzień 2-8), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT w dniu 1.

Konsolidacja IV+VI (tygodnie 30+40):

ponatynib 15 mg/d doustnie QD ciągle, rytuksymab 375 mg/m2 IV (dzień 1), deksametazon 10 mg/m2 PO (dzień 1-4), cytarabina 1,5 g/m2 IV (dzień 1+3+5), metotreksat 15 mg + cytarabina 40 mg + deksametazon 4 mg IT (dzień 1). Podtrzymanie: ponatynib 15 mg/dobę PO QD nieprzerwanie przez 24 miesiące. (Dawki dożylnego metotreksatu i cytarabiny są zmniejszone u pacjentów w wieku >55 lat).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy, 60200
        • University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
      • Hradec Králové, Czechy, 50005
        • University Hospital Hradec Kralove, The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
      • Olomouc, Czechy
        • University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
      • Ostrava, Czechy, 70852
        • University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
      • Plzeň-Lochotín, Czechy, 304 60
        • University Hospital Plzen, Hematology and Oncology Department
      • Praha, Czechy, 10034
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Internal Hematology Clinic
      • Praha, Czechy, 128 00
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowaną, wcześniej nieleczoną, ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorami B z dodatnim wynikiem badania t(9;22) i/lub dodatnim wynikiem BCR-ABL;
  • Wiek powyżej 18 lat;
  • Kwalifikujący się do intensywnej chemioterapii ze względu na ogólny stan zdrowia;
  • stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
  • Brak istotnej choroby wątroby, zgodnie z następującymi kryteriami: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku zajęcia białaczki wątroby i aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli obecne jest zajęcie wątroby przez białaczkę;
  • Odpowiednia czynność trzustki określona na podstawie aktywności amylazy i lipazy w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
  • Próbka diagnostyczna szpiku kostnego (lub krwi obwodowej z >50% blastów) dostępna do centralnej oceny MRD;
  • Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

  • przełom blastyczny limfatyczny przewlekłej białaczki szpikowej (CML);
  • Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana przez doustne lub dożylne antybiotyki;
  • Aktywny znany wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik badań serologicznych w kierunku HIV;
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku studiów lub historia przewlekłego zapalenia trzustki;
  • niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy > 5,1 µmol/l);
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie: zawał mięśnia sercowego, udar lub rewaskularyzacja w wywiadzie; niestabilna dławica piersiowa lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi normami instytucjonalnymi; historia istotnych klinicznie (określonych przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowych; jakakolwiek historia arytmii komorowych; jakakolwiek historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg; skurczowe >140 mmHg). W chwili włączenia do badania pacjenci z nadciśnieniem powinni być leczeni w celu uzyskania kontroli ciśnienia krwi;
  • Stężenie kreatyniny > 160 µmol/l lub szacowany klirens kreatyniny < 50 ml/min;
  • Choroba przewodu pokarmowego i/lub poważna operacja przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, zwłaszcza nietolerancja galaktozy.
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką ponatynibu;
  • pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować w trakcie badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, z których jedna obejmuje prezerwatywę;
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji;
  • jakikolwiek współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu;
  • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem medycznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ponatynib plus chemioterapia o zmniejszonej intensywności
ponatynib w skojarzeniu z chemioterapią o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych Ph+ ALL
Lek: Ponatynib 15 MG Tabletka doustna
ponatynib w skojarzeniu z chemioterapią o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych Ph+ ALL
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
  • L01XE24

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: W 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.); po ukończeniu dwóch kursów wprowadzających i przed rozpoczęciem I cyklu Konsolidacji (każdy kurs wprowadzający trwa 23 dni z kontynuacją leczenia ponatynibem do oceny wyniku)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią molekularną (CMR) po 2 cyklach terapii indukcyjnej złożonej ze zredukowanej chemioterapii i ponatynibu. Minimalna choroba resztkowa (MRD) badana przez oznaczenie ilościowe transkryptu BCR-ABL1 metodą ddPCR
W 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.); po ukończeniu dwóch kursów wprowadzających i przed rozpoczęciem I cyklu Konsolidacji (każdy kurs wprowadzający trwa 23 dni z kontynuacją leczenia ponatynibem do oceny wyniku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CR i CRi
Ramy czasowe: CR i CRi na koniec I Kursu Wprowadzającego (Dzień 23) oraz w 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.) po zakończeniu II Kursu Wprowadzającego i przed rozpoczęciem I Cyklu Konsolidacyjnego
Całkowita remisja (CR) i całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi)
CR i CRi na koniec I Kursu Wprowadzającego (Dzień 23) oraz w 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.) po zakończeniu II Kursu Wprowadzającego i przed rozpoczęciem I Cyklu Konsolidacyjnego
PFS
Ramy czasowe: Czas od dnia dokumentacji CR/CRi do daty nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Czas od dnia dokumentacji CR/CRi do daty nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
System operacyjny
Ramy czasowe: Czas od dnia 1 (rozpoczęcie I Kursu Wprowadzającego) do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Czas od dnia 1 (rozpoczęcie I Kursu Wprowadzającego) do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 36 miesięcy
AlloSCT w pierwszej całkowitej remisji
Ramy czasowe: W 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.); po ukończeniu dwóch kursów wprowadzających i przed rozpoczęciem I cyklu Konsolidacji (każdy kurs wprowadzający trwa 23 dni z kontynuacją leczenia ponatynibem do oceny wyniku)
Odsetek pacjentów z suboptymalną odpowiedzią molekularną po ukończeniu 2 kursów indukcji zawierających ponatynib
W 11 tygodniu (dopuszczalne okno + 1 tyg.); po ukończeniu dwóch kursów wprowadzających i przed rozpoczęciem I cyklu Konsolidacji (każdy kurs wprowadzający trwa 23 dni z kontynuacją leczenia ponatynibem do oceny wyniku)
Nasilenie i występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z ponatynibem
Ramy czasowe: Podczas leczenia ponatynibem do 30 dni po zakończeniu leczenia
Nasilenie i występowanie działań niepożądanych związanych z leczeniem ponatynibem
Podczas leczenia ponatynibem do 30 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Współpracownicy

CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Cyril Salek, MD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pona-CELL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ponatynib 15 MG Tabletka doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj