Ravulizumab 在儿童 HSCT-TMA 参与者中的研究
2025年12月23日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
造血干细胞移植 (HSCT) 后患有血栓性微血管病 (TMA) 的儿科参与者除了最佳支持治疗外，Ravulizumab 的 3 期、开放标签、单组、多中心研究
本研究将评估 ravulizumab 通过静脉输注对 1 个月至 < 18 岁的儿童参与者进行 HSCT-TMA 的安全性、有效性、药代动力学和药效学。
治疗期为 26 周，随后是 26 周的停药随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、91096
- Research Site
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Jerusalem、以色列、91120
- Research Site
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Petah Tikva、以色列、4920235
- Research Site
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Research Site
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Roma、意大利、00165
- Research Site
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Fukushima、日本、960-1295
- Research Site
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Kobe、日本、650-0047
- Research Site
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Nagoya、日本、466-8560
- Research Site
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Osaka、日本、534-0021
- Research Site
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- Research Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- Research Site
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Research Site
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- Research Site
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08041
- Research Site
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Esplugues de Llobregat、西班牙、8950
- Research Site
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Madrid、西班牙、28046
- Research Site
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Salamanca、西班牙、37007
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- Research Site
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Seoul、韩国、5505
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥ 28 天至 < 18 岁。
- 在过去 12 个月内接受过 HSCT。
- 尽管进行了初始管理，TMA 的诊断仍持续至少 72 小时。
- 基于在筛选期间和/或期间满足选择标准的 TMA 诊断
- 筛选时体重≥ 5 公斤。
- 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须使用高效避孕措施。
- 如果临床可行，参与者必须接种脑膜炎球菌感染疫苗。 无法接种脑膜炎球菌疫苗的参与者应接受抗生素预防。
- 参与者或其合法授权代表必须能够签署知情同意书或同意书
排除标准：
- 由 ADAMTS13 缺陷证实的血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)。
- 产志贺毒素大肠杆菌感染。
- 直接库姆斯试验阳性
- 弥散性血管内凝血（DIC）的临床诊断
- 已知的骨髓/移植失败。
- 静脉闭塞病 (VOD) 的诊断，无论其严重程度如何。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 未解决的脑膜炎球菌病。
- 存在或怀疑败血症（治疗或未治疗）。
- 怀孕或哺乳。
- 需要机械通气的呼吸衰竭
- 以前或目前接受过补体抑制剂治疗
- 参与任何TMA疗法的介入治疗研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ravulizumab 加最佳支持治疗
参与者将接受 ravulizumab 加最佳支持治疗作为背景治疗。
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参与者将按照标准医院治疗方案接受药物、疗法和干预措施（除非方案明确禁止）。
基于体重的 ravulizumab 剂量将作为负荷剂量方案静脉内给药，然后每 4 或 8 周维持给药一次，具体取决于体重。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现血栓性微血管病（TMA）缓解的参与者
大体时间：截至第26周
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TMA缓解的标准为：1. 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或血小板计数增加≥50%），且在过去7天内无需输血支持。
2. 乳酸脱氢酶（LDH）恢复正常（定义为LDH≤正常值上限[ULN]）且无裂红细胞。
3. 尿蛋白/肌酐比值较基线至少降低50%。
参与者必须在至少间隔24小时的两次独立评估中满足所有TMA标准，期间无任何标准未达标或超过1次计划访视缺失。
此外，所有满足标准的时间区间必须至少重叠1天。
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截至第26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗26周期间达到TMA缓解的时间
大体时间：第1天至第26周
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TMA应答时间定义为从首次输注到首次满足所有TMA应答标准的时间点。
参与者在达到TMA应答时被判定为应答者，若在此之前未达到应答，则在最后一次具备全部3项TMA应答成分的评估（包括治疗停止后收集的测量数据）或死亡时间（以较早者为准）进行删失。
TMA应答需满足以下条件：1. 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且在之前7天内未接受输血支持。
2. LDH恢复正常（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
3. 尿蛋白/肌酐比值较基线降低至少50%。
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第1天至第26周
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受试者血液学应答情况
大体时间：截至第26周
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血液学反应需满足以下条件：(1) 血小板计数正常化（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且在过去7天内无需输注支持；(2) LDH正常化（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
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截至第26周
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在26周治疗期间达到血液学缓解的时间
大体时间：第1天至第26周
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血液学缓解时间定义为从首次输注到首次达到所有血液学缓解标准的时间点。
参与者在达到缓解时被标记为缓解者，若在此之前未缓解，则在停药时间点或现有随访结束时进行截尾处理。
血液学缓解需满足以下条件：(1) 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且过去7天内无需输血支持；以及(2) LDH恢复正常（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞存在。
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第1天至第26周
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血红蛋白应答参与者
大体时间：长达第26周
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血红蛋白反应定义为在不依赖红细胞输注支持的情况下，能够维持血红蛋白 ≥ 10 g/dL 的能力。
该标准必须在至少相隔24小时的2次独立评估中均得到满足，且期间任何测量值均符合要求，并在前7天内未接受红细胞输注支持。
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长达第26周
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血小板应答受试者
大体时间：至第26周
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血小板计数正常化的定义为：基线血小板计数 ≤ 50000 mm^3 或 > 50000 mm^3，绝对血小板计数 > 50000 mm^3 或在过去7天内无需输血支持的情况下血小板计数增加 ≥50%。
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至第26周
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部分TMA缓解受试者
大体时间：至第26周
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部分缓解定义为参与者满足至少1项但非全部TMA缓解标准。
TMA缓解需满足以下条件：1. 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且在过去7天内无需输注支持。
2. LDH恢复正常（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
3. 尿蛋白/肌酐比值较基线降低至少50%。
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至第26周
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失去TMA反应的参与者
大体时间：至第 26 周
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当先前达到TMA缓解的参与者在治疗期后续访视中未能满足TMA缓解一个或多个组分的标准时，即发生缓解丧失。
至少一个参数必须在至少相隔24小时进行的2次单独评估中（及期间任何测量）均未达到缓解标准。
TMA缓解需满足以下条件：1. 血小板计数正常化（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且过去7天内未接受输注支持。
2. LDH正常化（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
3. 尿蛋白/肌酐比值较基线降低至少50%。
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至第 26 周
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TMA反应持续至第52周
大体时间：第1天至第52周
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该分析包含每位参与者在TMA反应后直至最终随访的数据。
具有TMA反应但未经历这些事件的参与者在其研究结束日期被删失。
TMA反应需满足以下条件：1. 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或血小板计数增加≥50%），且在之前7天内无输血支持。
2. LDH恢复正常（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
3. 蛋白/肌酐比值较基线至少降低50%。
该估计值基于Kaplan-Meier方法计算。
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第1天至第52周
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发生TMA复发的受试者
大体时间：最长至第 52 周
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对于在26周治疗期内符合TMA缓解标准的受试者，TMA复发定义为在治疗后随访期内，研究者判断因TMA导致血液学和肾功能恶化且需要治疗干预的证据。
TMA缓解需满足以下条件：1. 血小板计数恢复正常（定义为血小板计数≥50000 mm^3或较基线增加≥50%），且在过去7天内未接受输血支持。
2. LDH恢复正常（定义为LDH≤正常值上限）且无裂红细胞。
3. 尿蛋白/肌酐比较基线至少降低50%。
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最长至第 52 周
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总生存期
大体时间：第1天至第52周
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采用Kaplan-Meier方法评估总生存期。
总生存期计算从治疗开始日期到记录死亡事件（任何原因导致的死亡）日期或删失日期。
存活参与者的删失时间点为以下最早发生者：额外造血干细胞移植（HSCT）、第52周或最后已知存活日期。
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第1天至第52周
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52周治疗期内的非复发死亡率
大体时间：第1天至第52周
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累积发生率使用竞争风险模型进行估算。
非复发死亡率定义为研究期间参与者因任何原因导致的死亡，但因基础疾病进展或复发导致的死亡除外。
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第1天至第52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月7日
初级完成 (实际的)
2024年11月26日
研究完成 (实际的)
2025年5月27日
研究注册日期
首次提交
2020年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月18日
首次发布 (实际的)
2020年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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