Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ravulizumab hos pediatriska deltagare med HSCT-TMA

23 december 2025 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3, öppen, enkelarms, multicenterstudie av Ravulizumab som tillägg till bästa stödjande vård hos pediatriska deltagare med trombotisk mikroangiopati (TMA) efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för ravulizumab administrerat som intravenös infusion till pediatriska deltagare, från 1 månad till < 18 år gamla, med HSCT-TMA. Behandlingsperioden är 26 veckor, följt av en 26-veckors uppföljningsperiod utan behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 5505
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 28 dagars ålder upp till < 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Fick HSCT under de senaste 12 månaderna.
  3. Diagnos av TMA som kvarstår i minst 72 timmar trots initial behandling.
  4. En TMA-diagnos baserad på att uppfylla de valda kriterierna under screeningperioden och/eller
  5. Kroppsvikt ≥ 5 kg vid screening.
  6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmedel.
  7. Deltagarna måste vaccineras mot meningokockinfektioner om det är kliniskt möjligt. Deltagare som inte kan få meningokockvaccin bör få antibiotikaprofylax.
  8. Deltagare eller deras juridiskt auktoriserade representant måste kunna ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Trombotisk trombocytopen purpura (TTP) bevisad av ADAMTS13-brist.
  2. Shigatoxinproducerande Escherichia coli-infektion.
  3. Positivt direkt Coombs-test
  4. Klinisk diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
  5. Känd benmärgs-/transplantatsvikt.
  6. Diagnos av veno-ocklusiv sjukdom (VOD), oavsett svårighetsgrad.
  7. Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  8. Olöst meningokocksjukdom.
  9. Närvaro eller misstanke om sepsis (behandlad eller obehandlad).
  10. Graviditet eller amning.
  11. Andningssvikt som kräver mekanisk ventilation
  12. Tidigare eller för närvarande behandlad med en komplementhämmare
  13. Deltagande i en interventionell behandlingsstudie av någon terapi för TMA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ravulizumab plus Best Supportive Care
Deltagarna kommer att få ravulizumab plus Best Supportive Care som bakgrundsterapi.
Övrig: Bästa stödjande vården
Deltagarna kommer att få mediciner, terapier och interventioner enligt standardprotokoll för sjukhusbehandling (såvida det inte är specifikt förbjudet enligt protokollet).
Läkemedel: Ravulizumab
Viktbaserade doser av ravulizumab kommer att administreras intravenöst som en laddningsdosregim följt av underhållsdosering var 4:e eller 8:e vecka, beroende på vikt.
Andra namn:
  • Ultomiris

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med Trombotisk Mikroangiopati (TMA) respons
Tidsram: Upp till vecka 26
Kriterierna för TMA-svar var: 1. Normalisering av trombocyttal (definierat som trombocyttal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % ökning av trombocyttal) utan transfusionsstöd under de senaste 7 dagarna. 2. Normalisering av laktatdehydrogenas (LDH, definierat som LDH ≤ övre referensgräns [ÖRG]) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50 % minskning av protein/kreatininkvot från baslinjen. Deltagarna måste uppfylla varje TMA-kriterium vid 2 separata bedömningar som gjorts med minst 24 timmars mellanrum, utan kriteriefel eller mer än 1 missat schemalagt besök däremellan. Dessutom måste alla intervall där kriterierna uppfylldes överlappa under minst 1 dag.
Upp till vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till TMA-svar under 26-veckors behandlingsperioden
Tidsram: Dag 1 till vecka 26
Tid till TMA-svar definierades som tiden från första infusionen till den första tidpunkten då alla kriterier för TMA-svar uppfylldes. Deltagare klassificerades som respondenter vid tidpunkten för deras TMA-svar och censurerades vid den tidigare av den senaste bedömningen med alla 3 TMA-svarskomponenter tillgängliga (inklusive mätningar insamlade efter behandlingsavbrott), eller dödsfall om de inte hade svarat vid den tidpunkten. TMA-svar krävde följande: 1. Normalisering av trombocytantal (definierat som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% ökning av trombocytantal) utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna. 2. Normalisering av LDH (definierat som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50% minskning av protein/kreatininkvot från baslinjen.
Dag 1 till vecka 26
Deltagare med hematologiskt svar
Tidsram: Upp till vecka 26
Hematologiskt svar krävde följande: (1) Normalisering av trombocytantalet (definierat som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥ 50 % ökning i trombocytantal) utan transfusionsstöd under de senaste 7 dagarna och (2) Normalisering av LDH (definierat som LDH ≤ ULN) och frånvaro av schistocyter.
Upp till vecka 26
Tid till hematologiskt svar under 26-veckors behandlingsperioden
Tidsram: Dag 1 till vecka 26
Tiden till hematologiskt svar definierades som tiden från första infusionen till den första tidpunkten då alla kriterier för hematologiskt svar uppfylldes. Deltagare klassificerades som svarande vid tidpunkten för deras svar och censurerades vid deras avbrottstidpunkt eller i slutet av tillgänglig uppföljning om de inte hade svarat vid den tidpunkten. Hematologiskt svar krävde följande: (1) Normalisering av trombocytantal (definierat som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% ökning i trombocytantal) utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna och (2) Normalisering av LDH (definierat som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter.
Dag 1 till vecka 26
Deltagare med hemoglobinsvar
Tidsram: Upp till vecka 26
Hemoglobinsvar definierades som förmågan att upprätthålla hemoglobin ≥ 10 g/dL utan stöd från erytrocyttransfusion. Kriteriet måste ha uppfyllts vid 2 separata bedömningar med minst 24 timmars mellanrum, och alla mätningar däremellan, och utan stöd från erytrocyttransfusion under de föregående 7 dagarna.
Upp till vecka 26
Deltagare med trombocytsvar
Tidsram: Upp till vecka 26
Normalisering av trombocyttalet definierades som baslinjetrombocyttal ≤ 50000 mm^3 eller > 50000 mm^3, absolut trombocyttal > 50000 mm^3 eller ≥50 % ökning av trombocyttal utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna.
Upp till vecka 26
Deltagare med partiellt TMA-svar
Tidsram: Upp till vecka 26
Partiellt svar definierades som en deltagare som uppfyller minst 1, men inte alla, kriterier för TMA-svar. TMA-svar krävde följande: 1. Normalisering av trombocytantal (definierat som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % ökning av trombocytantal) utan transfusionsstöd under de senaste 7 dagarna. 2. Normalisering av LDH, (definierat som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50 % minskning i protein/kreatininkvot från baslinjen.
Upp till vecka 26
Deltagare med förlust av TMA-respons
Tidsram: Upp till vecka 26
Förlust av respons inträffade när en deltagare som tidigare uppnått en TMA-respons inte längre uppfyllde kriterierna för en eller flera komponenter av TMA-responsen vid ett efterföljande besök under behandlingsperioden. Minst en parameter måste misslyckas med att uppfylla responskriterierna vid 2 separata bedömningar som görs med minst 24 timmars mellanrum, och vid alla mätningar däremellan. TMA-respons krävde följande: 1. Normalisering av trombocyttalet (definierat som trombocyttal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% ökning av trombocyttalet) utan transfusion under de föregående 7 dagarna. 2. Normalisering av LDH (definierat som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50% minskning av protein/kreatininkvoten från baslinjen.
Upp till vecka 26
Duration of TMA Response Through Week 52
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 52
Denna analys inkluderar data för varje deltagare efter TMA-svar genom slutlig uppföljning. Deltagare med TMA-svar som inte upplever dessa händelser censureras vid deras slutdatum för studien. TMA-svar krävde följande: 1. Normalisering av trombocytantal (definierat som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % ökning i trombocytantal) utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna. 2. Normalisering av LDH (definierat som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50 % reduktion i protein/kreatinin-kvot från baslinjen. Uppskattningen beräknas baserat på Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 till och med vecka 52
Deltagare med TMA-återfall
Tidsram: Upp till vecka 52
För deltagare som uppfyller kriterierna för TMA-svar under 26-veckorsbehandlingsperioden definieras TMA-återfall som bevis på försämrad hematologisk och renal dysfunktion på grund av TMA under uppföljningsperioden efter behandling som kräver behandlingsinsats, enligt bedömning av undersökningsledaren. TMA-svar krävde följande: 1. Normalisering av trombocyträkning (definierad som trombocyträkning ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% ökning av trombocyträkning) utan transfusion under de senaste 7 dagarna. 2. Normalisering av LDH (definierad som LDH ≤ULN) och frånvaro av schistocyter. 3. Minst 50% minskning av protein/kreatininkvot från baslinjen.
Upp till vecka 52
Total överlevnad
Tidsram: Dag 1 till vecka 52
Kaplan-Meier-metoden användes för att mäta den totala överlevnadsuppskattningen. Total överlevnad beräknades från behandlingsstart till datum för ett dokumenterat dödsfall (död av vilken orsak som helst) eller censureringsdatum. Deltagare som överlevde censurerades vid det tidigaste av ytterligare en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), vecka 52 eller deras senast kända levnadsdatum.
Dag 1 till vecka 52
Icke-återfallsrelaterad dödlighet under 52-veckors behandlingsperioden
Tidsram: Dag 1 till vecka 52
Kumulativ incidens uppskattades med hjälp av en konkurrerande riskmodell. Icke-relapsmortalitet definierades som en deltagares död av någon orsak under studien, med undantag för död på grund av underliggande sjukdomsprogression eller återfall.
Dag 1 till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2020

Första postat (Faktisk)

22 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN1210-TMA-314
  • 2020-000761-16 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera