Tutkimus ravulitsumabista lapsipotilailla, joilla on HSCT-TMA
tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 3, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus ravulitsumabista parhaan tukihoidon lisäksi potilaille, joilla on tromboottinen mikroangiopatia (TMA) hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
Tässä tutkimuksessa arvioidaan sen ravulitsumabin turvallisuutta, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona lapsille, joiden ikä on 1 kuukauden ja alle 18 vuoden ikäinen, HSCT-TMA:lla.
Hoitojakso on 26 viikkoa, jota seuraa 26 viikon hoidon ulkopuolinen seurantajakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Espanja, 8950
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 5505
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima, Japani, 960-1295
- Research Site
-
Kobe, Japani, 650-0047
- Research Site
-
Nagoya, Japani, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japani, 534-0021
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 28 päivän ikäinen ja alle 18 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Sai HSCT:n viimeisen 12 kuukauden aikana.
- TMA-diagnoosi, joka jatkuu vähintään 72 tuntia alkuperäisestä hoidosta huolimatta.
- TMA-diagnoosi, joka perustuu valittujen kriteerien täyttymiseen seulontajakson aikana ja/tai
- Ruumiinpaino ≥ 5 kiloa seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä.
- Osallistujat on rokotettava meningokokki-infektioita vastaan, jos se on kliinisesti mahdollista. Osallistujien, jotka eivät voi saada meningokokkirokotetta, tulee saada antibioottiprofylaksia.
- Osallistujien tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus tai suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), josta on osoituksena ADAMTS13-puutos.
- Shiga-toksiinia tuottava Escherichia coli -infektio.
- Positiivinen suora Coombsin testi
- Disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) kliininen diagnoosi
- Tunnettu luuytimen/siirteen vajaatoiminta.
- Laskimotukoksen diagnoosi (VOD) vakavuudesta riippumatta.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Ratkaisematon meningokokkitauti.
- Sepsiksen esiintyminen tai epäilys (hoidettu tai hoitamaton).
- Raskaus tai imetys.
- Hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ilmanvaihtoa
- Aiemmin tai tällä hetkellä hoidettu komplementin estäjällä
- Osallistuminen minkä tahansa TMA-hoidon interventiohoitotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ravulitsumabi ja paras tukihoito
Osallistujat saavat taustaterapiana ravulitsumabia ja parasta tukihoitoa.
|
Osallistujat saavat lääkkeitä, hoitoja ja interventioita sairaalan vakiohoitoprotokollien mukaisesti (ellei protokolla sitä erityisesti kiellä).
Ravulitsumabin painoon perustuvia annoksia annetaan suonensisäisesti kyllästysannosohjelmana, jota seuraa ylläpitoannostus 4 tai 8 viikon välein painosta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on tromboottinen mikroangiopatia (TMA) -vaste
Aikaikkuna: Aina viikkoon 26 asti
|
TMA-vasteen kriteerit olivat: 1. Trombosyyttiluvun normalisoituminen (määritelty trombosyyttiluvuksi ≥50000 mm^3 tai ≥50%:n lisäys trombosyyttiluvussa) ilman transfuusiotukea edellisten 7 päivän aikana.
2. Laktaattidehydrogenaasin (LDH, määritelty LDH ≤ normaalirajan ylärajaksi [ULN]) normalisoituminen ja skistosyyttien puuttuminen.
3. Vähintään 50%:n väheneminen proteiini/kreatiininisuhteessa lähtöarvosta.
Osallistujien on täytettävä jokainen TMA-kriteeri kahdessa erillisessä arvioinnissa, jotka on suoritettu vähintään 24 tunnin välein, eikä kriteereissä saa olla epäonnistumisia eikä enempää kuin 1 ohitettua suunniteltua käyntiä välissä.
Lisäksi kaikkien kriteerien täyttymisvälien on päällystettävä vähintään 1 päivä.
|
Aina viikkoon 26 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika TMA-vasteeseen 26 viikon hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 26 asti
|
TMA-vasteen aika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä infuusiosta ensimmäiseen ajanhetkeen, jolloin kaikki TMA-vasteen kriteerit täyttyivät.
Osallistujat luokiteltiin vastaajiksi TMA-vasteen hetkellä, ja heidän tietonsa katkaistiin aikaisemmassa vaiheessa joko viimeisestä arvioinnista, jossa kaikki kolme TMA-vasteen komponenttia olivat saatavilla (mukaan lukien mittaukset hoidon keskeyttämisen jälkeen), tai kuolemasta, jos he eivät olleet vastanneet siihen mennessä.
TMA-vaste edellytti seuraavia: 1. Verihiutaleiden määrän normalisoituminen (määritelty verihiutaleiden määräksi ≥ 50000 mm^3 tai ≥50 % kasvu verihiutaleiden määrässä) ilman verensiirtoa edellisen 7 päivän aikana.
2. LDH:n normalisoituminen (määritelty LDH ≤ULN) ja puuttuvat skistosyytit.
3. Vähintään 50 % vähenemä proteiini/kreatiinisuhteessa verrattuna lähtöarvoon.
|
Päivä 1 viikkoon 26 asti
|
|
Osallistujat, joilla on hematologinen vaste
Aikaikkuna: Aina viikkoon 26 saakka
|
Hematologinen vastaus edellytti seuraavaa: (1) verihiutalearvon normalisoitumista (määritelty verihiutalearvoksi ≥ 50000 mm³ tai ≥50 %:n lisäys verihiutalearvossa) ilman verensiirtotukea edeltävän 7 päivän aikana ja (2) LDH:n normalisoitumista (määritelty LDH:ksi ≤ULN) ja skistosyyttien puuttumista.
|
Aina viikkoon 26 saakka
|
|
Aika verenmuodostuksen vasteeseen 26 viikon hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 26
|
Hematologisen vastauksen aika määriteltiin ensimmäisen infuusion ja ensimmäisen ajanhetken väliseksi ajaksi, jolloin hematologisen vastauksen kaikki kriteerit täyttyivät.
Osallistujat luokiteltiin vastaajiksi vastauksen hetkellä, ja heidät leimattiin keskeytyshetkellään tai saatavilla olevan seurannan lopussa, jos he eivät olleet vastanneet siihen mennessä.
Hematologinen vastaus edellytti seuraavaa: (1) verihiutaleiden lukumäärän normalisoitumista (määritelty verihiutaleiden lukumääräksi ≥50000 mm^3 tai ≥50% lisäys verihiutaleiden lukumäärässä) ilman verensiirtotukea edellisen 7 päivän aikana ja (2) LDH:n normalisoitumista (määritelty LDH:ksi ≤ULN) ja schistosyyttien puuttumista.
|
Päivä 1 viikkoon 26
|
|
Osallistujat hemoglobiinivasteen kanssa
Aikaikkuna: Aina viikkoon 26 saakka
|
Hemoglobiinivaste määriteltiin kyvyksi ylläpitää hemoglobiiniarvoa ≥ 10 g/dL ilman punasolusiirtojen tukea.
Kriteerin piti täyttyä kahdessa erillisessä arvioinnissa, jotka tehtiin vähintään 24 tunnin välein, ja kaikissa väliin jäävissä mittauksissa, ilman punasolusiirtojen tukea edeltävän 7 päivän aikana.
|
Aina viikkoon 26 saakka
|
|
Osallistujat, joilla on verihiutalevaste
Aikaikkuna: Enintään 26 viikkoon
|
Trombosyyttiluvun normalisaatioksi määriteltiin perustason trombosyyttiluku ≤ 50000 mm^3 tai > 50000 mm^3, absoluuttinen trombosyyttiluku > 50000 mm^3 tai ≥ 50 %:n kasvu trombosyyttiluvussa ilman transfuusion tukea edellisen 7 päivän aikana.
|
Enintään 26 viikkoon
|
|
Osallistujat osittaisella TMA-vasteella
Aikaikkuna: Aina viikkoon 26 asti
|
Osittainen vaste määriteltiin osallistujan täyttävän vähintään yhden, mutta kaikkia TMA-vastekriteereitä.
TMA-vaste vaati seuraavat: 1. Verihiutaleiden lukumäärän normalisoituminen (määritelty verihiutaleiden lukumääräksi ≥ 50000 mm^3 tai ≥50 % lisäys verihiutaleiden lukumäärässä) ilman verensiirtotukea edeltävän 7 päivän aikana.
2. LDH:n normalisoituminen (määritelty LDH ≤ULN) ja skistosyyttien puuttuminen.
3. Vähintään 50 % vähenemä proteiini/kreatiini-suhteessa lähtöarvosta.
|
Aina viikkoon 26 asti
|
|
Osallistujat, joilla on TMA-vasteen menetys
Aikaikkuna: Aina viikkoon 26
|
Vasteen menetys tapahtui, kun osallistuja, joka oli aiemmin saavuttanut TMA-vasteen, ei täyttänyt yhden tai useamman TMA-vasteen komponentin kriteerejä myöhemmässä käynnissä hoidon aikana.
Vähintään yhden parametrin on epäonnistuttava vastauskriteerien täyttämisessä kahdessa erillisessä arvioinnissa, jotka on suoritettu vähintään 24 tunnin välein, sekä missä tahansa välissä tehdyssä mittauksessa. TMA-vaste edellytti seuraavaa: 1. Verihiutaleiden määrän normalisoituminen (määritelty verihiutaleiden määräksi ≥ 50000 mm^3 tai ≥50 % kasvu verihiutaleiden määrässä) ilman transfuusiotukea edellisen 7 päivän aikana. 2. LDH:n normalisoituminen (määritelty LDH ≤ ULN) ja skistosyyttien puuttuminen. 3. Vähintään 50 %:n väheneminen proteiini/kreatiini-suhteessa lähtötasosta. |
Aina viikkoon 26
|
|
TMA-vastauksen kesto 52 viikon ajan
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 52
|
Tämä analyysi sisältää tiedot jokaisesta osallistujasta TMA-vasteen jälkeen loppuseurantaan asti.
Osallistujat, joilla on TMA-vaste, mutta jotka eivät koe näitä tapahtumia, leikataan pois tutkimuksen päättymispäivänä.
TMA-vaste edellytti seuraavaa: 1. Trombosyyttilanteen normalisoituminen (määritelty trombosyyttimääräksi ≥ 50000 mm^3 tai ≥50 % lisäys trombosyyttimäärässä) ilman transfuusiotukea edellisen 7 päivän aikana.
2. LDH:n normalisoituminen (määritelty LDH:ksi ≤ULN) ja skistosyyttien puuttuminen.
3.
Vähintään 50 % vähenemä proteiini/kreatiniinisuhteessa lähtöarvosta.
Arvio lasketaan Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
|
Päivä 1 viikkoon 52
|
|
Osallistujat, joilla on TMA-relapsi
Aikaikkuna: Enintään 52 viikkoon
|
Osallistujille, jotka täyttävät TMA-vastekriteerit 26 viikon hoitojakson aikana, TMA-relapsi määritellään tutkijan määrittämänä todisteeksi TMA:sta johtuvasta hematologisen ja munuaisen toiminnan heikkenemisestä hoidon jälkeisellä seurantajaksolla, joka vaatii hoitotoimenpiteitä.
TMA-vaste edellytti seuraavaa: 1. Trombosyytitason normalisoituminen (määritelty trombosyytimääräksi ≥ 50000 mm^3 tai ≥50 % lisäys trombosyytimäärässä) ilman verensiirtotukea edellisen 7 päivän aikana.
2. LDH:n normalisoituminen (määritelty LDH ≤ULN) ja skistosyyttien puuttuminen.
3. Vähintään 50 %:n väheneminen proteiini/kreatiniinisuhteessa lähtöarvosta.
|
Enintään 52 viikkoon
|
|
Kokonaistauti
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 52
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin kokonaiseloonjäämisen arvioinnissa.
Kokonaiseloonjääminen laskettiin hoitojakson aloituspäivästä dokumentoituun kuolemantapahtumaan (kuolema mihin tahansa syyhyn) tai sensurointipäivään.
Elossa säilyneet osallistujat sensuroitiin aikaisimpana seuraavista: lisähematopoeettinen kantasolusiirto (HSCT), viikko 52 tai viimeinen tiedossa oleva elossaolopäivä.
|
Päivä 1 viikkoon 52
|
|
Ei-relapsikuolleisuus 52 viikon hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 52 asti
|
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin käyttämällä kilpailevaa riskimallia.
Ei-relapsikuolleisuus määriteltiin osallistujan kuolemana minkä tahansa syyn vuoksi tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kuolemaa taustalla olevan sairauden etenemisen tai relapsin vuoksi.
|
Päivä 1 viikkoon 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALXN1210-TMA-314
- 2020-000761-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .