Estudo de Ravulizumabe em Participantes Pediátricos com TCTH-TMA
23 de dezembro de 2025 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 3, aberto, de braço único, multicêntrico de Ravulizumabe além do melhor tratamento de suporte em participantes pediátricos com microangiopatia trombótica (TMA) após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Este estudo avaliará a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do ravulizumabe administrado por infusão intravenosa a participantes pediátricos, de 1 mês a < 18 anos de idade, com TCTH-TMA.
O período de tratamento é de 26 semanas, seguido por um período de acompanhamento de 26 semanas sem tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 5505
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Research Site
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Esplugues de Llobregat, Espanha, 8950
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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Salamanca, Espanha, 37007
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Research Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Research Site
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Haifa, Israel, 91096
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
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Roma, Itália, 00165
- Research Site
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Fukushima, Japão, 960-1295
- Research Site
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Kobe, Japão, 650-0047
- Research Site
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Nagoya, Japão, 466-8560
- Research Site
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Osaka, Japão, 534-0021
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 13 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 28 dias de idade até < 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Recebeu TCTH nos últimos 12 meses.
- Diagnóstico de MAT que persiste por pelo menos 72 horas, apesar do tratamento inicial.
- Um diagnóstico de MAT baseado no cumprimento dos critérios selecionados durante o período de triagem e/ou
- Peso corporal ≥ 5 kg na Triagem.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Os participantes devem ser vacinados contra infecções meningocócicas, se clinicamente viável. Os participantes que não podem receber a vacina meningocócica devem receber profilaxia antibiótica.
- Os participantes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser capazes de dar consentimento informado assinado ou consentimento
Critério de exclusão:
- Púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) evidenciada por deficiência de ADAMTS13.
- Infecção por Escherichia coli produtora de toxina Shiga.
- Teste de Coombs direto positivo
- Diagnóstico clínico de coagulação intravascular disseminada (CID)
- Falha conhecida de medula óssea/enxerto.
- Diagnóstico de doença veno-oclusiva (VOD), independentemente da gravidade.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença meningocócica não resolvida.
- Presença ou suspeita de sepse (tratada ou não).
- Gravidez ou amamentação.
- Insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica
- Anteriormente ou atualmente tratado com um inibidor do complemento
- Participação em um estudo de tratamento intervencionista de qualquer terapia para TMA
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ravulizumabe mais Melhor Cuidado de Suporte
Os participantes receberão ravulizumab mais Best Supportive Care como terapia de base.
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Os participantes receberão medicamentos, terapias e intervenções de acordo com os protocolos de tratamento hospitalar padrão (a menos que especificamente proibido pelo protocolo).
Doses baseadas no peso de ravulizumabe serão administradas por via intravenosa como um regime de dose de ataque seguido de dosagem de manutenção a cada 4 ou 8 semanas, dependendo do peso.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com Resposta de Microangiopatia Trombótica (TMA)
Prazo: Até à Semana 26
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Os critérios para resposta à TMA foram: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão durante os 7 dias anteriores.
2. Normalização da lactato desidrogenase (LDH, definida como LDH ≤ limite superior do normal [LSN]) e ausência de esquizócitos.
3.
Redução de pelo menos 50% na razão proteína/creatinina em relação à linha de base.
Os participantes devem cumprir cada critério de TMA em 2 avaliações separadas realizadas com pelo menos 24 horas de intervalo, sem falhas nos critérios ou mais de 1 visita programada perdida no período intermédio.
Além disso, todos os intervalos em que os critérios foram cumpridos devem sobrepor-se durante pelo menos 1 dia.
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Até à Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Resposta à TMA Durante o Período de Tratamento de 26 Semanas
Prazo: Dia 1 até à Semana 26
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O tempo até à resposta de TMA foi definido como o tempo desde a primeira infusão até ao primeiro ponto temporal em que todos os critérios para resposta de TMA foram cumpridos.
Os participantes foram classificados como respondedores no momento da sua resposta de TMA e foram censurados no momento mais precoce entre a última avaliação com todos os 3 componentes de resposta de TMA disponíveis (incluindo medições recolhidas após a descontinuação do tratamento) ou a morte, caso não tivessem respondido até então.
A resposta de TMA exigia o seguinte: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte transfusional durante os 7 dias anteriores.
2. Normalização da LDH (definida como LDH ≤ limite superior do normal) e ausência de esquizócitos.
3. Redução de pelo menos 50% na razão proteína/creatinina em relação ao valor basal.
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Dia 1 até à Semana 26
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Participantes com Resposta Hematológica
Prazo: Até à Semana 26
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A resposta hematológica exigiu o seguinte: (1) Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥ 50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão nos 7 dias anteriores e (2) Normalização da LDH (definida como LDH ≤ VSN) e ausência de esquistócitos.
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Até à Semana 26
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Tempo até à Resposta Hematológica durante o Período de Tratamento de 26 Semanas
Prazo: Dia 1 até à Semana 26
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O tempo até resposta hematológica foi definido como o tempo desde a primeira infusão até ao primeiro momento em que todos os critérios para resposta hematológica foram cumpridos.
Os participantes foram classificados como respondedores no momento da sua resposta e foram censurados no momento da sua descontinuação ou no final do seguimento disponível se não tivessem respondido até então.
A resposta hematológica exigia o seguinte: (1) Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte transfusional durante os 7 dias anteriores e (2) Normalização da LDH (definida como LDH ≤ULN) e ausência de esquistócitos.
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Dia 1 até à Semana 26
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Participantes com Resposta de Hemoglobina
Prazo: Até à Semana 26
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A resposta de hemoglobina foi definida como a capacidade de manter hemoglobina ≥ 10 g/dL sem suporte de transfusão de glóbulos vermelhos.
O critério deve ter sido cumprido em 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 24 horas de intervalo, e qualquer medição entre elas, e sem suporte de transfusão de glóbulos vermelhos durante os 7 dias anteriores.
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Até à Semana 26
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Participantes com Resposta Plaquetária
Prazo: Até à Semana 26
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A normalização da contagem de plaquetas foi definida como contagem basal de plaquetas ≤ 50000 mm^3 ou > 50000 mm^3, contagem absoluta de plaquetas > 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas sem suporte transfusional nos 7 dias anteriores.
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Até à Semana 26
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Participantes com Resposta Parcial de TMA
Prazo: Até à Semana 26
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A resposta parcial foi definida como um participante que cumpriu pelo menos 1, mas não todos, os critérios para resposta de TMA.
A resposta de TMA exigiu o seguinte: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento de >=50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão durante os 7 dias anteriores.
2. Normalização do LDH, (definida como LDH ≤ULN) e ausência de esquizócitos.
3.
Redução de pelo menos 50% na razão proteína/creatinina em relação à linha de base.
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Até à Semana 26
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Participantes com Perda de Resposta TMA
Prazo: Até à Semana 26
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A perda de resposta ocorreu quando um participante que anteriormente tinha alcançado uma resposta TMA deixou de cumprir os critérios para um ou mais componentes da resposta TMA numa visita subsequente no período de tratamento.
Pelo menos um parâmetro deve deixar de cumprir os critérios de resposta em 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 24 horas de intervalo, e qualquer medição intermédia.
A resposta TMA exigia o seguinte: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão durante os 7 dias anteriores.
2. Normalização da LDH (definida como LDH ≤ULN) e ausência de esquizócitos.
3. Redução de pelo menos 50% na relação proteína/creatinina em relação à linha de base.
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Até à Semana 26
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Duração da Resposta TMA até à Semana 52
Prazo: Dia 1 até à Semana 52
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Esta análise inclui dados de cada participante após resposta TMA até ao seguimento final.
Os participantes com resposta TMA que não experienciam estes eventos são censurados na sua data de fim de estudo.
Resposta TMA requer o seguinte: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão durante os 7 dias anteriores.
2. Normalização do LDH (definida como LDH ≤ULN) e ausência de esquizócitos.
3.
Redução de pelo menos 50% na relação proteína/creatinina em relação à linha de base.
A estimativa é calculada com base no método de Kaplan-Meier.
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Dia 1 até à Semana 52
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Participantes com Recorrência de TMA
Prazo: Até à Semana 52
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Para participantes que cumpram os critérios de resposta à TMA durante o Período de Tratamento de 26 semanas, a recidiva da TMA é definida como evidência de agravamento da disfunção hematológica e renal devido à TMA durante o Período de Seguimento pós-tratamento que requer intervenção terapêutica, conforme determinado pelo Investigador.
A resposta à TMA exigiu o seguinte: 1. Normalização da contagem de plaquetas (definida como contagem de plaquetas ≥ 50000 mm^3 ou aumento ≥50% na contagem de plaquetas) sem suporte de transfusão durante os 7 dias anteriores. 2. Normalização da LDH (definida como LDH ≤ULN) e ausência de esquistócitos. 3. Redução de pelo menos 50% na relação proteína/creatinina em relação ao valor basal. |
Até à Semana 52
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Sobrevivência Global
Prazo: Dia 1 até à Semana 52
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O método de Kaplan-Meier foi utilizado para medir a estimativa de sobrevivência global.
A sobrevivência global foi calculada a partir da data de início do tratamento até à data de um evento de morte documentado (morte por qualquer causa) ou data de censura.
Os participantes que sobreviveram foram censurados na data mais próxima de um transplante adicional de células estaminais hematopoiéticas (HSCT), da Semana 52 ou da sua última data conhecida de vida.
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Dia 1 até à Semana 52
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Mortalidade Sem Recidiva Durante o Período de Tratamento de 52 Semanas
Prazo: Dia 1 até à Semana 52
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A incidência cumulativa foi estimada utilizando um modelo de riscos competitivos.
A mortalidade sem recidiva foi definida como a morte de um participante por qualquer causa durante o estudo, com exceção da morte devido à progressão da doença subjacente ou à recidiva.
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Dia 1 até à Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-TMA-314
- 2020-000761-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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