Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ravulizumab bij pediatrische deelnemers met HSCT-TMA

23 december 2025 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, eenarmige, multicenter fase 3-studie van Ravulizumab als aanvulling op de beste ondersteunende zorg bij pediatrische deelnemers met trombotische microangiopathie (TMA) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek evalueren van ravulizumab toegediend door intraveneuze infusie aan pediatrische deelnemers, van 1 maand tot < 18 jaar oud, met HSCT-TMA. De behandelingsperiode is 26 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 26 weken zonder behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4920235
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanje, 8950
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Research Site
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 5505
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 13 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 28 dagen oud tot < 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. HSCT ontvangen in de afgelopen 12 maanden.
  3. Diagnose van TMA die ondanks initiële behandeling minstens 72 uur aanhoudt.
  4. Een TMA-diagnose op basis van het voldoen aan de geselecteerde criteria tijdens de screeningperiode en/of
  5. Lichaamsgewicht ≥ 5 kilogram bij Screening.
  6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
  7. Deelnemers moeten worden gevaccineerd tegen meningokokkeninfecties, indien klinisch haalbaar. Deelnemers die geen meningokokkenvaccin kunnen krijgen, moeten antibiotische profylaxe krijgen.
  8. Deelnemers of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming of instemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) blijkt uit ADAMTS13-deficiëntie.
  2. Shigatoxineproducerende infectie met Escherichia coli.
  3. Positieve directe Coombs-test
  4. Klinische diagnose van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)
  5. Bekend beenmerg/transplantaatfalen.
  6. Diagnose van veno-occlusieve ziekte (VOD), ongeacht de ernst.
  7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  8. Onopgeloste meningokokkenziekte.
  9. Aanwezigheid of vermoeden van sepsis (behandeld of onbehandeld).
  10. Zwangerschap of borstvoeding.
  11. Ademhalingsinsufficiëntie die mechanische ventilatie vereist
  12. Eerder of momenteel behandeld met een complementremmer
  13. Deelname aan een interventionele behandelingsstudie van elke therapie voor TMA

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ravulizumab plus beste ondersteunende zorg
Deelnemers krijgen ravulizumab plus Best Supportive Care als achtergrondtherapie.
Ander: Beste ondersteunende zorg
Deelnemers krijgen medicijnen, therapieën en interventies volgens standaard ziekenhuisbehandelingsprotocollen (tenzij specifiek verboden door het protocol).
Geneesmiddel: Ravulizumab
Op gewicht gebaseerde doses ravulizumab zullen intraveneus worden toegediend als oplaaddosis, gevolgd door een onderhoudsdosering om de 4 of 8 weken, afhankelijk van het gewicht.
Andere namen:
  • Ultomiris

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met trombotische microangiopathie (TMA) respons
Tijdsspanne: Tot week 26
De criteria voor TMA-respons waren: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename van het aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van lactaatdehydrogenase (LDH, gedefinieerd als LDH ≤ bovengrens van normaal [ULN]) en afwezigheid van schistocyten. 3. Minstens 50% vermindering in de eiwit/creatinine-verhouding ten opzichte van de uitgangswaarde. Deelnemers moeten aan elk TMA-criterium voldoen bij 2 afzonderlijke beoordelingen die minstens 24 uur uit elkaar liggen, zonder criteria-falen of meer dan 1 gemist gepland bezoek ertussen. Bovendien moeten alle intervallen waarin aan de criteria werd voldaan minstens 1 dag overlappen.
Tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot TMA-respons tijdens de 26-weken behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 26
De tijd tot TMA-respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie tot het eerste tijdstip waarop aan alle criteria voor TMA-respons was voldaan. Deelnemers werden als responders aangemerkt op het moment van hun TMA-respons en werden gecensureerd op het vroegste van de laatste beoordeling met alle 3 TMA-responscomponenten beschikbaar (inclusief metingen verzameld na stopzetting van de behandeling), of overlijden als zij tegen die tijd niet hadden gereageerd. TMA-respons vereiste het volgende: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten. 3. Ten minste 50% vermindering in eiwit/creatinine-ratio ten opzichte van de baseline.
Dag 1 tot en met week 26
Deelnemers met hematologische respons
Tijdsspanne: Tot week 26
Voor een hematologische respons was het volgende vereist: (1) Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename van het aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen en (2) Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten.
Tot week 26
Tijd tot hematologische respons tijdens de 26-weken behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 26
De tijd tot hematologische respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie tot het eerste tijdstip waarop aan alle criteria voor hematologische respons werd voldaan. Deelnemers werden als respondenten aangemerkt op het moment van hun respons en werden gecensureerd op hun beëindigingstijd of aan het einde van de beschikbare follow-up als ze tegen die tijd niet hadden gereageerd. Hematologische respons vereiste het volgende: (1) Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen en (2) Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten.
Dag 1 tot en met week 26
Deelnemers met hemoglobinerespons
Tijdsspanne: Tot en met week 26
Hemoglobinerespons werd gedefinieerd als het vermogen om hemoglobine ≥ 10 g/dL te handhaven zonder ondersteuning van rodebloedceltransfusie. Het criterium moest zijn bereikt bij 2 afzonderlijke beoordelingen die ten minste 24 uur uit elkaar lagen, en elke tussenliggende meting, en zonder ondersteuning van rodebloedceltransfusie gedurende de voorgaande 7 dagen.
Tot en met week 26
Deelnemers met plaatjesrespons
Tijdsspanne: Tot week 26
Normalisatie van het aantal bloedplaatjes werd gedefinieerd als een basislijn aantal bloedplaatjes ≤ 50000 mm^3 of > 50000 mm^3, een absoluut aantal bloedplaatjes > 50000 mm^3 of een toename van ≥50% in het aantal bloedplaatjes zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen.
Tot week 26
Deelnemers met een gedeeltelijke TMA-respons
Tijdsspanne: Tot week 26
Partiële respons werd gedefinieerd als een deelnemer die aan ten minste 1, maar niet alle, criteria voor TMA-respons voldeed. TMA-respons vereiste het volgende: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van LDH, (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten. 3. Ten minste 50% reductie in eiwit/creatinine ratio ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot week 26
Deelnemers met verlies van TMA-respons
Tijdsspanne: Tot week 26
Verlies van respons trad op wanneer een deelnemer die eerder een TMA-respons had bereikt, bij een daaropvolgend bezoek in de behandelingsperiode niet meer voldeed aan de criteria voor een of meer componenten van de TMA-respons. Ten minste één parameter moet bij 2 afzonderlijke beoordelingen, ten minste 24 uur uit elkaar, en bij elke tussenliggende meting niet voldoen aan de responscriteria. TMA-respons vereiste het volgende: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten. 3. Ten minste 50% reductie in eiwit/creatinine-ratio ten opzichte van de baseline.
Tot week 26
Duur van TMA-respons tot week 52
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 52
Deze analyse bevat gegevens voor elke deelnemer na TMA-respons tot en met de laatste follow-up. Deelnemers met TMA-respons die deze gebeurtenissen niet ervaren, worden gecensureerd op hun eindstudiedatum. TMA-respons vereist het volgende: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten. 3. Minstens 50% reductie in eiwit/creatinine-ratio ten opzichte van de uitgangswaarde. De schatting wordt berekend op basis van de Kaplan-Meier-methode.
Dag 1 tot en met week 52
Deelnemers met TMA-terugval
Tijdsspanne: Tot week 52
Voor deelnemers die voldoen aan de criteria voor TMA-respons tijdens de 26-weken behandelingsperiode, wordt TMA-recidief gedefinieerd als bewijs van verslechterende hematologische en renale dysfunctie als gevolg van TMA tijdens de post-behandeling Follow-up Periode die behandeling vereist, zoals bepaald door de onderzoeker. TMA-respons vereiste het volgende: 1. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥ 50000 mm^3 of ≥50% toename in aantal bloedplaatjes) zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen. 2. Normalisatie van LDH (gedefinieerd als LDH ≤ULN) en afwezigheid van schistocyten. 3. Ten minste 50% reductie in eiwit/creatinine ratio vanaf baseline.
Tot week 52
Algehele overleving
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 52
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de schatting van de totale overleving te meten. De totale overleving werd berekend vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van een gedocumenteerd sterfgeval (overlijden door welke oorzaak dan ook) of de datum van censurering. Deelnemers die overleefden werden gecensureerd op het vroegste tijdstip van een aanvullende hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), week 52, of hun laatste bekende levende datum.
Dag 1 tot week 52
Niet-recidief mortaliteit tijdens de 52-weken behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 52
De cumulatieve incidentie werd geschat met behulp van een concurrerend risicomodel. Niet-recidief mortaliteit werd gedefinieerd als het overlijden van een deelnemer door welke oorzaak dan ook tijdens de studie, met uitzondering van overlijden door progressie van de onderliggende ziekte of recidief.
Dag 1 tot en met week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1210-TMA-314
  • 2020-000761-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren