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Étude sur le ravulizumab chez des participants pédiatriques atteints de HSCT-TMA

23 décembre 2025 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, ouverte, à un seul bras et multicentrique sur le ravulizumab en plus des meilleurs soins de soutien chez les participants pédiatriques atteints de microangiopathie thrombotique (MAT) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du ravulizumab administré par perfusion intraveineuse à des participants pédiatriques, âgés de 1 mois à < 18 ans, atteints de HSCT-TMA. La période de traitement est de 26 semaines, suivie d'une période de suivi sans traitement de 26 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 5505
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Espagne, 8950
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4920235
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • Research Site
  • Japon
      • Fukushima, Japon, 960-1295
        • Research Site
      • Kobe, Japon, 650-0047
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 466-8560
        • Research Site
      • Osaka, Japon, 534-0021
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 28 jours jusqu'à < 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. HSCT reçu au cours des 12 derniers mois.
  3. Diagnostic de MAT persistant au moins 72 heures malgré la prise en charge initiale.
  4. Un diagnostic de MAT basé sur la satisfaction des critères sélectionnés pendant la période de sélection et/ou
  5. Poids corporel ≥ 5 kilogrammes lors du dépistage.
  6. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace.
  7. Les participants doivent être vaccinés contre les infections à méningocoques si cela est cliniquement faisable. Les participants qui ne peuvent pas recevoir le vaccin contre le méningocoque doivent recevoir une prophylaxie antibiotique.
  8. Les participants ou leur représentant légalement autorisé doivent être capables de donner un consentement éclairé signé ou un assentiment

Critère d'exclusion:

  1. Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) mis en évidence par un déficit en ADAMTS13.
  2. Shiga toxine produisant une infection à Escherichia coli.
  3. Test de Coombs direct positif
  4. Diagnostic clinique de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
  5. Échec connu de la moelle osseuse/du greffon.
  6. Diagnostic de la maladie veino-occlusive (MVO), quelle que soit sa gravité.
  7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  8. Méningococcie non résolue.
  9. Présence ou suspicion de septicémie (traitée ou non traitée).
  10. Grossesse ou allaitement.
  11. Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique
  12. Précédemment ou actuellement traité avec un inhibiteur du complément
  13. Participation à une étude de traitement interventionnel de toute thérapie pour la MAT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab plus Meilleurs soins de support
Les participants recevront du ravulizumab plus les meilleurs soins de soutien comme traitement de fond.
Autre: Meilleurs soins de soutien
Les participants recevront des médicaments, des thérapies et des interventions selon les protocoles de traitement hospitalier standard (sauf si spécifiquement interdit par le protocole).
Médicament: Ravulizumab
Des doses de ravulizumab basées sur le poids seront administrées par voie intraveineuse selon un schéma posologique de charge suivi d'une dose d'entretien toutes les 4 ou 8 semaines, selon le poids.
Autres noms:
  • Ultomiris

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec réponse de microangiopathie thrombotique (TMA)
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Les critères de réponse au TMA étaient : 1. Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥ 50 % de la numération plaquettaire) sans transfusion au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la lactate déshydrogénase (LDH, définie comme LDH ≤ limite supérieure de la normale [LSN]) et absence de schistocytes. 3. Réduction d'au moins 50 % du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale. Les participants doivent satisfaire chaque critère TMA à 2 évaluations distinctes réalisées à au moins 24 heures d'intervalle, sans échec de critère ou plus d'une visite programmée manquée entre les deux. De plus, toutes les périodes pendant lesquelles les critères étaient satisfaits doivent se chevaucher pendant au moins 1 jour.
Jusqu'à la semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la réponse TMA pendant la période de traitement de 26 semaines
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 26
Le délai de réponse au TMA était défini comme le temps écoulé entre la première perfusion et le premier point temporel auquel tous les critères de réponse au TMA étaient remplis. Les participants étaient classés comme répondeurs au moment de leur réponse au TMA et étaient censurés au plus tôt entre la dernière évaluation avec les 3 composantes de réponse au TMA disponibles (y compris les mesures collectées après l'arrêt du traitement), ou le décès s'ils n'avaient pas répondu d'ici là. La réponse au TMA nécessitait les éléments suivants : 1. Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥50 % de la numération plaquettaire) sans transfusion au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la LDH (définie comme une LDH ≤ LSN) et absence de schistocytes. 3. Une réduction d'au moins 50 % du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
Jour 1 jusqu'à la semaine 26
Participants avec réponse hématologique
Délai: Jusqu'à la semaine 26
La réponse hématologique nécessitait les éléments suivants : (1) Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥50 % de la numération plaquettaire) sans support transfusionnel au cours des 7 jours précédents et (2) Normalisation de la LDH (définie comme une LDH ≤ LSN) et absence de schistocytes.
Jusqu'à la semaine 26
Temps jusqu'à la réponse hématologique pendant la période de traitement de 26 semaines
Délai: Jour 1 à Semaine 26
Le délai de réponse hématologique a été défini comme le temps écoulé entre la première perfusion et le premier moment où tous les critères de réponse hématologique ont été satisfaits. Les participants ont été classés comme répondeurs au moment de leur réponse et ont été censurés au moment de leur arrêt ou à la fin du suivi disponible s'ils n'avaient pas répondu à ce moment-là. La réponse hématologique nécessitait les éléments suivants : (1) Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥50 % de la numération plaquettaire) sans transfusion au cours des 7 jours précédents et (2) Normalisation de la LDH (définie comme LDH ≤ LSN) et absence de schistocytes.
Jour 1 à Semaine 26
Participants avec réponse de l'hémoglobine
Délai: Jusqu'à la semaine 26
La réponse en hémoglobine a été définie comme la capacité à maintenir une hémoglobine ≥ 10 g/dL sans support transfusionnel de globules rouges. Le critère devait être rempli lors de 2 évaluations distinctes réalisées à au moins 24 heures d'intervalle, et toute mesure intermédiaire, et sans support transfusionnel de globules rouges au cours des 7 jours précédents.
Jusqu'à la semaine 26
Participants avec réponse plaquettaire
Délai: Jusqu'à la semaine 26
La normalisation de la numération plaquettaire était définie comme une numération plaquettaire de base ≤ 50000 mm³ ou > 50000 mm³, une numération plaquettaire absolue > 50000 mm³ ou une augmentation ≥ 50 % de la numération plaquettaire sans transfusion au cours des 7 jours précédents.
Jusqu'à la semaine 26
Participants avec réponse TMA partielle
Délai: Jusqu'à la semaine 26
La réponse partielle était définie comme un participant répondant à au moins 1, mais pas à tous, les critères de réponse TMA. La réponse TMA nécessitait les éléments suivants : 1. Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥ 50 % de la numération plaquettaire) sans transfusion au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la LDH (définie comme une LDH ≤ LSN) et absence de schistocytes. 3. Réduction d'au moins 50 % du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'à la semaine 26
Participants avec perte de réponse TMA
Délai: Jusqu’à la semaine 26
La perte de réponse est survenue lorsqu'un participant ayant préalablement atteint une réponse TMA ne répondait plus aux critères pour une ou plusieurs composantes de la réponse TMA lors d'une visite ultérieure dans la période de traitement. Au moins un paramètre doit ne pas répondre aux critères de réponse lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 24 heures d'intervalle, et toute mesure intermédiaire. La réponse TMA nécessitait les éléments suivants : 1. Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥ 50 % de la numération plaquettaire) sans transfusion au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la LDH (définie comme une LDH ≤ limite supérieure de la normale) et absence de schistocytes. 3. Réduction d'au moins 50 % du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
Jusqu’à la semaine 26
Durée de la réponse au TMA jusqu'à la semaine 52
Délai: Jour 1 à Semaine 52
Cette analyse inclut les données de chaque participant après la réponse au TMA jusqu'au suivi final. Les participants avec une réponse au TMA qui ne présentent pas ces événements sont censurés à leur date de fin d'étude. La réponse au TMA nécessitait : 1. Normalisation du nombre de plaquettes (définie comme un nombre de plaquettes ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥ 50 % du nombre de plaquettes) sans transfusion au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la LDH (définie comme LDH ≤ limite supérieure de la normale) et absence de schistocytes. 3. Au moins 50 % de réduction du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale. L'estimation est calculée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Jour 1 à Semaine 52
Participants avec rechute de TMA
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Pour les participants qui répondent aux critères de réponse TMA pendant la période de traitement de 26 semaines, la rechute TMA est définie comme la preuve d'une aggravation de la dysfonction hématologique et rénale due à la TMA pendant la période de suivi post-traitement, nécessitant une intervention thérapeutique, tel que déterminé par l'investigateur. La réponse TMA nécessitait les éléments suivants : 1. Normalisation de la numération plaquettaire (définie comme une numération plaquettaire ≥ 50000 mm^3 ou une augmentation ≥ 50 % de la numération plaquettaire) sans support transfusionnel au cours des 7 jours précédents. 2. Normalisation de la LDH (définie comme LDH ≤ LSN) et absence de schistocytes. 3. Réduction d'au moins 50 % du rapport protéine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'à la semaine 52
Survie globale
Délai: Jour 1 à Semaine 52
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie globale. La survie globale a été calculée à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date d'un événement de décès documenté (décès quelle qu'en soit la cause) ou la date de censure. Les participants ayant survécu ont été censurés à la date la plus précoce parmi une greffe supplémentaire de cellules souches hématopoïétiques (CSH), la semaine 52, ou leur dernière date de vie connue.
Jour 1 à Semaine 52
Mortalité sans rechute pendant la période de traitement de 52 semaines
Délai: Jour 1 à Semaine 52
L'incidence cumulative a été estimée à l'aide d'un modèle de risques concurrents. La mortalité sans rechute a été définie comme le décès d'un participant pour toute cause pendant l'étude, à l'exception du décès dû à la progression de la maladie sous-jacente ou à une rechute.
Jour 1 à Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2020

Première publication (Réel)

22 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-TMA-314
  • 2020-000761-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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