Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ravulizumab hos pædiatriske deltagere med HSCT-TMA

23. december 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, åben, enkeltarms, multicenterundersøgelse af Ravulizumab som supplement til bedste støttende behandling hos pædiatriske deltagere med trombotisk mikroangiopati (TMA) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ravulizumab administreret ved intravenøs infusion til pædiatriske deltagere fra 1 måned til < 18 år med HSCT-TMA. Behandlingsperioden er 26 uger, efterfulgt af en 26 ugers opfølgningsperiode uden behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Research Site
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 5505
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 28 dages alderen op til < 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Modtaget HSCT inden for de seneste 12 måneder.
  3. Diagnose af TMA, der varer i mindst 72 timer på trods af den indledende behandling.
  4. En TMA-diagnose baseret på opfyldelse af udvalgte kriterier i screeningsperioden og/eller
  5. Kropsvægt ≥ 5 kg ved screening.
  6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention.
  7. Deltagerne skal vaccineres mod meningokokinfektioner, hvis det er klinisk muligt. Deltagere, der ikke kan modtage meningokokvaccine, bør modtage antibiotikaprofylakse.
  8. Deltagere eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke eller samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) dokumenteret ved ADAMTS13-mangel.
  2. Shigatoksinproducerende Escherichia coli-infektion.
  3. Positiv direkte Coombs-test
  4. Klinisk diagnose af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
  5. Kendt knoglemarv/graftsvigt.
  6. Diagnose af veno-okklusiv sygdom (VOD), uanset sværhedsgrad.
  7. Human immundefekt virus (HIV) infektion
  8. Uløst meningokoksygdom.
  9. Tilstedeværelse eller mistanke om sepsis (behandlet eller ubehandlet).
  10. Graviditet eller amning.
  11. Åndedrætssvigt, der kræver mekanisk ventilation
  12. Tidligere eller i øjeblikket behandlet med en komplementhæmmer
  13. Deltagelse i en interventionel behandlingsundersøgelse af enhver terapi for TMA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab plus bedste støttende behandling
Deltagerne vil modtage ravulizumab plus Best Supportive Care som baggrundsterapi.
Andet: Bedste støttende behandling
Deltagerne vil modtage medicin, terapier og interventioner i henhold til standard hospitalsbehandlingsprotokoller (medmindre det specifikt er forbudt i protokollen).
Medicin: Ravulizumab
Vægtbaserede doser af ravulizumab vil blive administreret intravenøst ​​som et startdosisregime efterfulgt af vedligeholdelsesdosering hver 4. eller 8. uge, afhængig af vægt.
Andre navne:
  • Ultomiris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med trombocytisk mikroangiopati (TMA) respons
Tidsramme: Op til uge 26
Kriterierne for TMA-respons var: 1. Normalisering af trombocyttælling (defineret som trombocyttælling ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocyttælling) uden transfusion under de foregående 7 dage. 2. Normalisering af laktatdehydrogenase (LDH, defineret som LDH ≤ øvre grænse for normal [ULN]) og fravær af schistocytter. 3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forhold fra baseline. Deltagere skal opfylde hvert TMA-kriterium ved 2 separate vurderinger med mindst 24 timers mellemrum, uden kriteriefejl eller mere end 1 oversprunget planlagt besøg imellem. Derudover skal alle intervaller, hvor kriterierne blev opfyldt, overlappe i mindst 1 dag.
Op til uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til TMA-respons under 26-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til uge 26
Tid til TMA-respons blev defineret som tiden fra første infusion til det første tidspunkt, hvor alle kriterier for TMA-respons var opfyldt. Deltagerne blev klassificeret som respondenter på tidspunktet for deres TMA-respons og blev censureret på det tidligste af sidste vurdering med alle 3 TMA-responskomponenter tilgængelige (inklusive målinger indsamlet efter behandlingsophør) eller død, hvis de ikke havde svaret inden da. TMA-respons krævede følgende: 1. Normalisering af trombocyttælling (defineret som trombocyttælling ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocyttælling) uden transfusionsstøtte i de foregående 7 dage. 2. Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ØSN) og fravær af schistocytter. 3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forhold fra baseline.
Dag 1 til uge 26
Deltagere med hematologisk respons
Tidsramme: Op til uge 26
Hematologisk respons krævede følgende: (1) Normalisering af trombocytantal (defineret som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal) uden transfusionsstøtte i de foregående 7 dage og (2) Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ØVG) og fravær af schistocytter.
Op til uge 26
Tid til hæmatologisk respons under 26-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til uge 26
Tid til hæmatologisk respons blev defineret som tiden fra første infusion til det første tidspunkt, hvor alle kriterier for hæmatologisk respons var opfyldt. Deltagerne blev tildelt som respondenter på tidspunktet for deres respons og blev censureret på deres afbrydelsestidspunkt eller ved afslutningen af tilgængelig opfølgning, hvis de ikke havde svaret inden da. Hæmatologisk respons krævede følgende: (1) Normalisering af trombocytantal (defineret som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal) uden transfusion understøttelse i de foregående 7 dage og (2) Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ULN) og fravær af schistocytter.
Dag 1 til uge 26
Deltagere med hemoglobinsvar
Tidsramme: Op til uge 26
Hemoglobinresponset blev defineret som evnen til at opretholde et hemoglobin på ≥ 10 g/dL uden støtte fra røde blodlegemer-transfusion. Kriteriet skulle være opfyldt ved 2 separate vurderinger med mindst 24 timers mellemrum, og enhver måling i mellemtiden, og uden støtte fra røde blodlegemer-transfusion i løbet af de foregående 7 dage.
Op til uge 26
Deltagere med trombocytrespons
Tidsramme: Op til uge 26
Normalisering af trombocytantal blev defineret som baseline trombocytantal ≤ 50000 mm^3 eller > 50000 mm^3, absolut trombocytantal > 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal uden transfusion under de foregående 7 dage.
Op til uge 26
Deltagere med delvis TMA-respons
Tidsramme: Op til uge 26
Delvis respons blev defineret som en deltager, der opfyldte mindst 1, men ikke alle, kriterier for TMA-respons.
TMA-respons krævede følgende: 1. Normalisering af trombocyttal (defineret som trombocyttal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocyttal) uden transfusion under de foregående 7 dage.
2. Normalisering af LDH, (defineret som LDH ≤ØV) og fravær af schistocytter.
3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forhold fra baseline.
Op til uge 26
Deltagere med tab af TMA-respons
Tidsramme: Op til uge 26
Tab af respons opstod, når en deltager, der tidligere havde opnået et TMA-respons, ikke opfyldte kriterierne for en eller flere komponenter af TMA-respons ved et efterfølgende besøg i behandlingsperioden. Mindst én parameter skal undlade at opfylde responskriterierne ved 2 separate vurderinger foretaget med mindst 24 timers mellemrum, og enhver måling imellem. TMA-respons krævede følgende: 1. Normalisering af trombocytantal (defineret som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal) uden transfusionsstøtte i de foregående 7 dage. 2. Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ØVG) og fravær af skistocytter. 3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forhold fra baseline.
Op til uge 26
Varighed af TMA-respons gennem uge 52
Tidsramme: Dag 1 til uge 52
Denne analyse indeholder data for hver deltager efter TMA-respons gennem den endelige opfølgning. Deltagere med TMA-respons, der ikke oplever disse hændelser, censureres på deres afslutningsdato for undersøgelsen. TMA-respons krævede følgende: 1. Normalisering af trombocytantallet (defineret som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal) uden transfusion i løbet af de foregående 7 dage. 2. Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ØVG) og fravær af skistocytter. 3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forholdet fra baseline. Estimatet beregnes baseret på Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 til uge 52
Deltagere med TMA-relaps
Tidsramme: Op til uge 52
For deltagere, der opfylder kriterierne for TMA-respons i løbet af 26-ugers behandlingsperioden, defineres TMA-recidiv som tegn på forværret hæmatologisk og nyrefunktion på grund af TMA i opfølgningsperioden efter behandlingen, som kræver behandlingsindgreb, som fastsat af undersøgelseslederen. TMA-respons krævede følgende: 1. Normalisering af trombocytantal (defineret som trombocytantal ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% stigning i trombocytantal) uden transfusionsstøtte i løbet af de foregående 7 dage. 2. Normalisering af LDH (defineret som LDH ≤ULN) og fravær af skistocytter. 3. Mindst 50% reduktion i protein/kreatinin-forhold fra baseline.
Op til uge 52
Overlevelse i alt
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 52
Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at måle den samlede overlevelsesestimat. Den samlede overlevelse blev beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for en dokumenteret dødsbegivenhed (død af enhver årsag) eller datoen for censurering. Deltagere, der overlevede, blev censureret på det tidligste af en yderligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), uge 52 eller deres sidste kendte dato i live.
Dag 1 til og med uge 52
Non-relapse-dødelighed under 52-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til uge 52
Kumulativ incidens blev estimeret ved hjælp af en konkurrerende risikomodel. Non-relapse mortalitet blev defineret som en deltagers død på grund af enhver årsag under studiet, med undtagelse af død på grund af underliggende sygdomsprogression eller tilbagefald.
Dag 1 til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2020

Først opslået (Faktiske)

22. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-TMA-314
  • 2020-000761-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bedste støttende behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner