Studie av Ravulizumab hos pediatriske deltakere med HSCT-TMA
23. desember 2025 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, åpen, enkeltarms, multisenterstudie av Ravulizumab i tillegg til beste støttebehandling hos pediatriske deltakere med trombotisk mikroangiopati (TMA) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ravulizumab administrert ved intravenøs infusjon til pediatriske deltakere, fra 1 måned til < 18 år, med HSCT-TMA.
Behandlingsperioden er 26 uker, etterfulgt av en 26 ukers oppfølgingsperiode uten behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Kobe, Japan, 650-0047
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japan, 534-0021
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Spania, 8950
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 5505
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 28 dagers alder opp til < 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Mottatt HSCT i løpet av de siste 12 månedene.
- Diagnose av TMA som vedvarer i minst 72 timer til tross for førstegangsbehandling.
- En TMA-diagnose basert på å oppfylle utvalgte kriterier i løpet av screeningsperioden og/eller
- Kroppsvekt ≥ 5 kilo ved screening.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon.
- Deltakerne må vaksineres mot meningokokkinfeksjoner dersom det er klinisk mulig. Deltakere som ikke kan få meningokokkvaksine bør få antibiotikaprofylakse.
- Deltakere eller deres juridisk autoriserte representant må være i stand til å gi signert informert samtykke eller samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) påvist av ADAMTS13-mangel.
- Shigatoksinproduserende Escherichia coli-infeksjon.
- Positiv direkte Coombs-test
- Klinisk diagnose av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
- Kjent benmarg/graftsvikt.
- Diagnose av veno-okklusiv sykdom (VOD), uavhengig av alvorlighetsgrad.
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Uløst meningokokksykdom.
- Tilstedeværelse eller mistanke om sepsis (behandlet eller ubehandlet).
- Graviditet eller amming.
- Respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon
- Tidligere eller nå behandlet med en komplementhemmer
- Deltakelse i en intervensjonsbehandlingsstudie av enhver terapi for TMA
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ravulizumab pluss Best Supportive Care
Deltakerne vil motta ravulizumab pluss Best Supportive Care som bakgrunnsterapi.
|
Deltakerne vil motta medisiner, terapier og intervensjoner i henhold til standard sykehusbehandlingsprotokoller (med mindre det er spesifikt forbudt av protokollen).
Vektbaserte doser av ravulizumab vil bli administrert intravenøst som et startdoseregime etterfulgt av vedlikeholdsdosering hver 4. eller 8. uke, avhengig av vekt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med trombocytopenisk mikroangiopati (TMA) respons
Tidsramme: Opptil uke 26
|
Kriteriene for TMA-respons var: 1. Normalisering av trombocyttall (definert som trombocyttall ≥ 50000 mm^3 eller ≥ 50 % økning i trombocyttall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene.
2. Normalisering av laktatdehydrogenase (LDH, definert som LDH ≤ øvre normalgrense [ULN]) og fravær av schistocytter.
3. Minst 50 % reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra utgangspunktet.
Deltakere må oppfylle hvert TMA-kriterium ved 2 separate vurderinger med minst 24 timers mellomrom, uten kriteriefeil eller mer enn 1 avlyst planlagt besøk i mellom.
I tillegg må alle intervaller der kriteriene ble oppfylt overlappe i minst 1 dag.
|
Opptil uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til TMA-respons under 26-ukers behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 1 til uke 26
|
Tid til TMA-respons ble definert som tiden fra første infusjon til det første tidspunktet der alle kriterier for TMA-respons var oppfylt.
Deltakere ble klassifisert som respondenter ved tidspunktet for deres TMA-respons og ble sensurert ved det tidligste av siste vurdering med alle 3 TMA-responskomponenter tilgjengelig (inkludert målinger samlet inn etter behandlingsavslutning), eller død hvis de ikke hadde respondert innen da.
TMA-respons krevde følgende: 1. Normalisering av trombocyttall (definert som trombocyttall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% økning i trombocyttall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene.
2. Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ øvre grense for normal) og fravær av schistocytter.
3.
Minst 50% reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra utgangspunktet.
|
Dag 1 til uke 26
|
|
Deltakere med hematologisk respons
Tidsramme: Opptil uke 26
|
Hematologisk respons krevde følgende: (1) Normalisering av blodplateantall (definert som blodplateantall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % økning i blodplateantall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene og (2) Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ øvre referanseverdi) og fravær av schistocytter.
|
Opptil uke 26
|
|
Tid til hematologisk respons under 26-ukers behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 26
|
Tid til hematologisk respons ble definert som tiden fra første infusjon til første tidspunkt hvor alle kriterier for hematologisk respons var oppfylt.
Deltakere ble klassifisert som respondenter ved tidspunktet for deres respons og ble sensurert ved deres avslutningstid eller ved slutten av tilgjengelig oppfølging hvis de ikke hadde respondert innen da.
Hematologisk respons krevde følgende: (1) Normalisering av trombocytantall (definert som trombocytantall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% økning i trombocytantall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene og (2) Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ øvre normalgrense) og fravær av schistocytter.
|
Dag 1 til og med uke 26
|
|
Deltakere med hemoglobinsvar
Tidsramme: Opptil uke 26
|
Hemoglobinrespons ble definert som evnen til å opprettholde hemoglobin ≥ 10 g/dL uten støtte fra erytrocyttransfusjon.
Kriteriet må ha vært oppfylt ved 2 separate vurderinger tatt med minst 24 timers mellomrom, og enhver måling i mellom, og uten støtte fra erytrocyttransfusjon i løpet av de foregående 7 dagene.
|
Opptil uke 26
|
|
Deltakere med blodplate-respons
Tidsramme: Opp til uke 26
|
Normalisering av trombocyttall ble definert som utgangspunkt trombocyttall ≤ 50000 mm^3 eller > 50000 mm^3, absolutt trombocyttall > 50000 mm^3 eller ≥50 % økning i trombocyttall uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene.
|
Opp til uke 26
|
|
Deltakere med delvis TMA-respons
Tidsramme: Opptil uke 26
|
Delvis respons ble definert som en deltaker som oppfylte minst 1, men ikke alle, kriterier for TMA-respons.
TMA-respons krevde følgende: 1. Normalisering av blodplateantall (definert som blodplateantall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % økning i blodplateantall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene.
2. Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ øvre grense for normal) og fravær av skistocytter.
3. Minst 50 % reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra baseline.
|
Opptil uke 26
|
|
Deltakere med tap av TMA-respons
Tidsramme: Opptil uke 26
|
Tap av respons inntraff når en deltaker som tidligere hadde oppnådd en TMA-respons ikke lenger oppfylte kriteriene for en eller flere komponenter av TMA-responsen ved et senere besøk i behandlingsperioden.
Minst én parameter må mislykkes med å oppfylle responskriteriene ved 2 separate vurderinger tatt med minst 24 timers mellomrom, og eventuelle målinger i mellom. TMA-respons krevde følgende: 1. Normalisering av blodplateantall (definert som blodplateantall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % økning i blodplateantall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene. 2. Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ULN) og fravær av schistocytter. 3. Minst 50 % reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra utgangspunktet. |
Opptil uke 26
|
|
Varighet av TMA-respons gjennom uke 52
Tidsramme: Dag 1 gjennom uke 52
|
Denne analysen inkluderer data for hver deltaker etter TMA-respons gjennom oppfølgingen til slutt.
Deltakere med TMA-respons som ikke opplever disse hendelsene, sensureres på deres sluttdato for studien. TMA-respons krevde følgende: 1. Normalisering av blodplateantall (definert som blodplateantall ≥ 50000 mm^3 eller ≥50 % økning i blodplateantall) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene. 2. Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ULN) og fravær av schistocytter. 3. Minst 50 % reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra utgangspunktet. Estimatet beregnes basert på Kaplan-Meier-metoden. |
Dag 1 gjennom uke 52
|
|
Deltakere med TMA-relapse
Tidsramme: Opptil uke 52
|
For deltakere som oppfyller kriteriene for TMA-respons i løpet av 26-ukers behandlingsperiode, er TMA-tilbakefall definert som tegn på forverring av hematologisk og nyrefunksjonssvikt på grunn av TMA i oppfølgingsperioden etter behandlingen som krever behandlingsintervensjon, som fastslått av forskeren.
TMA-respons krevde følgende: 1. Normalisering av blodplatekonsentrasjon (definert som blodplatekonsentrasjon ≥ 50000 mm^3 eller ≥50% økning i blodplatekonsentrasjon) uten transfusjonsstøtte i løpet av de foregående 7 dagene.
2. Normalisering av LDH (definert som LDH ≤ øvre normalgrense) og fravær av schistocytter.
3. Minst 50% reduksjon i protein/kreatinin-forhold fra utgangsnivået.
|
Opptil uke 52
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 1 til uke 52
|
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å måle estimatet for total overlevelse.
Total overlevelse ble beregnet fra dato for behandlingsstart til dato for et dokumentert dødsfall (død av hvilken som helst årsak) eller dato for sensur.
Deltakere som overlevde ble sensurert på det tidligste av en tilleggsbehandling med hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), uke 52, eller deres siste kjente levende dato.
|
Dag 1 til uke 52
|
|
Ikke-relapse-dødelighet under 52-ukers behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 52
|
Kumulativ forekomst ble estimert ved bruk av en konkurrerende risikomodell.
Non-relapse mortalitet ble definert som en deltakers død på grunn av enhver årsak under studien, med unntak av død på grunn av underliggende sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
|
Dag 1 til og med uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
26. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALXN1210-TMA-314
- 2020-000761-16 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .