Estudio de ravulizumab en participantes pediátricos con HSCT-TMA
23 de diciembre de 2025 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 3, abierto, de un solo brazo, multicéntrico de ravulizumab además de la mejor atención de apoyo en participantes pediátricos con microangiopatía trombótica (MAT) después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Este estudio evaluará la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de ravulizumab administrado por infusión intravenosa a participantes pediátricos, de 1 mes a < 18 años de edad, con HSCT-TMA.
El período de tratamiento es de 26 semanas, seguido de un período de seguimiento de 26 semanas sin tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 03080
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Seoul, Corea del Sur, 5505
- Research Site
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Barcelona, España, 08041
- Research Site
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Esplugues de Llobregat, España, 8950
- Research Site
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Madrid, España, 28046
- Research Site
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Salamanca, España, 37007
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Research Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Research Site
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Haifa, Israel, 91096
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Petah Tikva, Israel, 4920235
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
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Roma, Italia, 00165
- Research Site
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Fukushima, Japón, 960-1295
- Research Site
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Kobe, Japón, 650-0047
- Research Site
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Nagoya, Japón, 466-8560
- Research Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 13 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 28 días de edad hasta < 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Recibió HSCT en los últimos 12 meses.
- Diagnóstico de MAT que persiste durante al menos 72 horas a pesar del tratamiento inicial.
- Un diagnóstico de MAT basado en el cumplimiento de los criterios de selección durante el Período de selección y/o
- Peso corporal ≥ 5 kilogramos en la selección.
- Las participantes mujeres en edad fértil y los participantes hombres con parejas mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Los participantes deben vacunarse contra las infecciones meningocócicas si es clínicamente factible. Los participantes que no puedan recibir la vacuna meningocócica deben recibir profilaxis antibiótica.
- Los participantes o su representante legalmente autorizado deben ser capaces de dar su consentimiento informado o asentimiento firmado.
Criterio de exclusión:
- Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) evidenciada por deficiencia de ADAMTS13.
- Infección por Escherichia coli productora de toxina Shiga.
- Prueba de Coombs directa positiva
- Diagnóstico clínico de coagulación intravascular diseminada (CID)
- Fracaso conocido de la médula ósea/injerto.
- Diagnóstico de enfermedad venooclusiva (EVO), independientemente de su gravedad.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad meningocócica no resuelta.
- Presencia o sospecha de sepsis (tratada o no tratada).
- Embarazo o lactancia.
- Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica
- Previamente o actualmente tratado con un inhibidor del complemento
- Participación en un estudio de tratamiento intervencionista de cualquier terapia para MAT
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ravulizumab más la mejor atención de apoyo
Los participantes recibirán ravulizumab más Best Supportive Care como terapia de base.
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Los participantes recibirán medicamentos, terapias e intervenciones según los protocolos estándar de tratamiento hospitalario (a menos que el protocolo lo prohíba específicamente).
Las dosis de ravulizumab basadas en el peso se administrarán por vía intravenosa como un régimen de dosis de carga seguido de una dosis de mantenimiento cada 4 u 8 semanas, según el peso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con Respuesta de Microangiopatía Trombótica (TMA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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Los criterios para la respuesta de TMA fueron: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como un recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o un aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin soporte de transfusión durante los 7 días previos.
2. Normalización de la lactato deshidrogenasa (LDH, definida como LDH ≤ límite superior de lo normal [LSN]) y ausencia de esquistocitos.
3.
Al menos una reducción del 50% en la proporción proteína/creatinina desde el inicio.
Los participantes deben cumplir cada criterio de TMA en 2 evaluaciones separadas obtenidas con al menos 24 horas de diferencia, sin fallos en los criterios o más de 1 visita programada perdida entre ellas.
Además, todos los intervalos en los que se cumplieron los criterios deben superponerse durante al menos 1 día.
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Hasta la semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la respuesta de TMA durante el período de tratamiento de 26 semanas
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la Semana 26
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El tiempo hasta la respuesta TMA se definió como el tiempo desde la primera infusión hasta el primer momento en que se cumplieron todos los criterios de respuesta TMA.
Los participantes se asignaron como respondedores en el momento de su respuesta TMA y se censuraron en el momento más temprano entre la última evaluación con los 3 componentes de respuesta TMA disponibles (incluidas las mediciones recopiladas después de la interrupción del tratamiento) o la muerte si no habían respondido para entonces.
La respuesta TMA requirió lo siguiente: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin soporte de transfusión durante los 7 días previos.
2. Normalización de LDH (definido como LDH ≤ LSN) y ausencia de esquistocitos.
3. Al menos 50% de reducción en la proporción proteína/creatinina desde el inicio.
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Día 1 hasta la Semana 26
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Participantes con Respuesta Hematológica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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La respuesta hematológica requirió lo siguiente: (1) Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin soporte de transfusión durante los 7 días previos y (2) Normalización de la LDH (definido como LDH ≤LSN) y ausencia de esquistocitos.
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Hasta la semana 26
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Tiempo hasta la Respuesta Hematológica durante el Período de Tratamiento de 26 Semanas
Periodo de tiempo: Del Día 1 hasta la Semana 26
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El tiempo hasta la respuesta hematológica se definió como el tiempo transcurrido desde la primera infusión hasta el primer momento en el que se cumplieron todos los criterios de respuesta hematológica.
Los participantes se clasificaron como respondedores en el momento de su respuesta y se censuraron en su momento de discontinuación o al final del seguimiento disponible si no habían respondido para entonces. La respuesta hematológica requería lo siguiente: (1) Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o un aumento ≥ 50% en el recuento de plaquetas) sin soporte transfusional durante los 7 días previos y (2) Normalización de la LDH (definida como LDH ≤ULN) y ausencia de esquistocitos. |
Del Día 1 hasta la Semana 26
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Participantes con respuesta de hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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La respuesta de hemoglobina se definió como la capacidad de mantener la hemoglobina ≥ 10 g/dL sin apoyo de transfusión de glóbulos rojos.
El criterio debía cumplirse en 2 evaluaciones separadas obtenidas con al menos 24 horas de diferencia, y cualquier medición intermedia, y sin apoyo de transfusión de glóbulos rojos durante los 7 días anteriores. |
Hasta la semana 26
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Participantes con Respuesta Plaquetaria
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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La normalización del recuento de plaquetas se definió como un recuento basal de plaquetas ≤ 50000 mm³ o > 50000 mm³, un recuento absoluto de plaquetas > 50000 mm³ o un aumento ≥50% en el recuento de plaquetas sin apoyo transfusional durante los 7 días previos.
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Hasta la semana 26
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Participantes con respuesta parcial de TMA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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La respuesta parcial se definió como un participante que cumplía al menos 1, pero no todos, los criterios de respuesta TMA.
La respuesta TMA requería lo siguiente: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o aumento ≥ 50% en el recuento de plaquetas) sin soporte de transfusión durante los 7 días previos.
2. Normalización de LDH (definida como LDH ≤ULN) y ausencia de esquistocitos.
3. Al menos 50% de reducción en la relación proteína/creatinina desde el valor basal.
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Hasta la semana 26
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Participantes con Pérdida de Respuesta TMA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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La pérdida de respuesta ocurrió cuando un participante que previamente había logrado una respuesta TMA no cumplió con los criterios de uno o más componentes de la respuesta TMA en una visita posterior durante el período de tratamiento.
Al menos un parámetro debe no cumplir con los criterios de respuesta en 2 evaluaciones separadas realizadas con al menos 24 horas de diferencia, y cualquier medición intermedia.
La respuesta TMA requería lo siguiente: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin apoyo de transfusión durante los 7 días previos.
2. Normalización de la LDH (definida como LDH ≤LSN) y ausencia de esquistocitos.
3. Reducción de al menos el 50% en la relación proteína/creatinina desde el valor basal.
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Hasta la semana 26
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Duración de la Respuesta de TMA Hasta la Semana 52
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la Semana 52
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Este análisis incluye datos de cada participante tras la respuesta del TMA hasta el seguimiento final.
Los participantes con respuesta del TMA que no experimentan estos eventos se censuran en su fecha de finalización del estudio.
La respuesta del TMA requería lo siguiente: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm³ o aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin soporte de transfusión durante los 7 días previos.
2. Normalización de la LDH (definida como LDH ≤ LSN) y ausencia de esquistocitos.
3. Reducción de al menos el 50% en la proporción proteína/creatinina desde el valor basal.
La estimación se calcula mediante el método de Kaplan-Meier.
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Día 1 hasta la Semana 52
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Participantes con recaída de TMA
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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Para los participantes que cumplen los criterios de respuesta de TMA durante el Periodo de Tratamiento de 26 semanas, la recaída de TMA se define como evidencia de empeoramiento de la disfunción hematológica y renal debido a TMA durante el Periodo de Seguimiento posterior al tratamiento que requiere intervención terapéutica, según lo determinado por el Investigador.
La respuesta de TMA requirió lo siguiente: 1. Normalización del recuento de plaquetas (definido como recuento de plaquetas ≥ 50000 mm^3 o aumento ≥50% en el recuento de plaquetas) sin apoyo transfusional durante los 7 días previos.
2. Normalización de LDH (definido como LDH ≤LSN) y ausencia de esquistocitos.
3.
Al menos 50% de reducción en la proporción proteína/creatinina desde la línea base.
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Hasta la Semana 52
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la Semana 52
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El método de Kaplan-Meier se utilizó para medir la estimación de supervivencia global.
La supervivencia global se calculó desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de un evento de muerte documentado (muerte por cualquier causa) o la fecha de censura.
Los participantes que sobrevivieron fueron censurados en la fecha más temprana entre un trasplante adicional de células madre hematopoyéticas (HSCT), la Semana 52 o su última fecha conocida con vida.
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Día 1 hasta la Semana 52
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Mortalidad sin recaída durante el período de tratamiento de 52 semanas
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la Semana 52
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La incidencia acumulada se estimó utilizando un modelo de riesgos competitivos.
La mortalidad sin recaída se definió como la muerte de un participante por cualquier causa durante el estudio, con la excepción de la muerte debida a la progresión de la enfermedad subyacente o a una recaída.
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Día 1 hasta la Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1210-TMA-314
- 2020-000761-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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