Исследование равулизумаба у детей с ТГСК-ТМА
23 декабря 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование равулизумаба в дополнение к лучшей поддерживающей терапии у детей с тромботической микроангиопатией (ТМА) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика равулизумаба, вводимого путем внутривенной инфузии детям в возрасте от 1 месяца до <18 лет с ТГСК-ТМА.
Период лечения составляет 26 недель, после чего следует 26-недельный период наблюдения после окончания лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Research Site
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Research Site
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Испания, 8950
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Research Site
-
Salamanca, Испания, 37007
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 5505
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima, Япония, 960-1295
- Research Site
-
Kobe, Япония, 650-0047
- Research Site
-
Nagoya, Япония, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Япония, 534-0021
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 13 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥ 28 дней до возраста < 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- Получил HSCT в течение последних 12 месяцев.
- Диагноз ТМА сохраняется не менее 72 часов, несмотря на первоначальное лечение.
- Диагноз ТМА на основании соответствия выбранным критериям в период скрининга и/или
- Масса тела ≥ 5 кг при скрининге.
- Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники с женщинами-партнерами детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию.
- Участники должны быть вакцинированы против менингококковых инфекций, если это клинически возможно. Участники, которые не могут получить менингококковую вакцину, должны получать профилактику антибиотиками.
- Участники или их законные представители должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие или согласие
Критерий исключения:
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), свидетельствующая о дефиците ADAMTS13.
- Шига-токсин вызывает инфекцию Escherichia coli.
- Положительный прямой тест Кумбса
- Клинический диагноз диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром)
- Известная недостаточность костного мозга/трансплантата.
- Диагностика веноокклюзионной болезни (ВОБ) независимо от степени тяжести.
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Неразрешившаяся менингококковая инфекция.
- Наличие или подозрение на сепсис (леченный или нелеченный).
- Беременность или кормление грудью.
- Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких
- Ранее или в настоящее время лечился ингибитором комплемента
- Участие в интервенционном исследовании любой терапии ТМА
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Равулизумаб плюс лучшая поддерживающая терапия
Участники будут получать равулизумаб плюс оптимальную поддерживающую терапию в качестве фоновой терапии.
|
Участники будут получать лекарства, терапию и вмешательства в соответствии со стандартными протоколами лечения в больнице (если это специально не запрещено протоколом).
Дозы равулизумаба, основанные на массе тела, будут вводиться внутривенно по схеме нагрузочной дозы с последующей поддерживающей дозой каждые 4 или 8 недель, в зависимости от массы тела.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с ответом на тромботическую микроангиопатию (ТМА)
Временное ограничение: До 26-й недели
|
Критерии ответа на ТМА были следующими: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение количества тромбоцитов ≥50%) без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней.
2. Нормализация уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ, определяется как ЛДГ ≤ верхней границы нормы [ВГН]) и отсутствие шизоцитов.
3. Снижение соотношения белок/креатинин по меньшей мере на 50% от исходного уровня.
Участники должны соответствовать каждому критерию ТМА при двух отдельных оценках, проведенных с интервалом не менее 24 часов, без несоответствия критериям или более чем одного пропущенного планового визита между ними.
Кроме того, все интервалы, в которых были выполнены критерии, должны перекрываться по меньшей мере на 1 день.
|
До 26-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до ответа по ТМА в течение 26-недельного периода лечения
Временное ограничение: День 1 – 26-я неделя
|
Время до ответа на ТМА определялось как период от первой инфузии до первого момента времени, когда были выполнены все критерии ответа на ТМА.
Участники считались ответившими в момент ответа на ТМА и цензурировались на более ранней из следующих дат: последняя оценка, при которой были доступны все три компонента ответа на ТМА (включая измерения, собранные после прекращения лечения), или смерть, если к этому моменту ответа не было.
Ответ на ТМА требовал следующего: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяемая как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение количества тромбоцитов на ≥50%) без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней.
2. Нормализация ЛДГ (определяемая как ЛДГ ≤ВГН) и отсутствие шизоцитов.
3. Снижение отношения белок/креатинин по крайней мере на 50% от исходного уровня.
|
День 1 – 26-я неделя
|
|
Участники с гематологическим ответом
Временное ограничение: До 26 недели
|
Гематологический ответ требовал следующего: (1) Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение на ≥50%) без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней и (2) Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ ВГН) и отсутствие шистоцитов.
|
До 26 недели
|
|
Время до гематологического ответа в течение 26-недельного периода лечения
Временное ограничение: День 1 до недели 26
|
Время до гематологического ответа определялось как период от первой инфузии до первого момента времени, когда были выполнены все критерии гематологического ответа.
Участники классифицировались как ответившие в момент их ответа и исключались из анализа в момент прекращения участия или в конце доступного периода наблюдения, если к тому времени ответ не был достигнут.
Гематологический ответ требовал следующего: (1) Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение на >=50%) без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней и (2) Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ВГН) и отсутствие шистоцитов.
|
День 1 до недели 26
|
|
Участники с гемоглобиновым ответом
Временное ограничение: До 26-й недели
|
Ответ гемоглобина определялся как способность поддерживать уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл без поддержки трансфузии эритроцитарной массы.
Данный критерий должен был быть достигнут при 2 отдельных оценках, проведенных с интервалом не менее 24 часов, при любых промежуточных измерениях и без поддержки трансфузии эритроцитарной массы в течение предшествующих 7 дней.
|
До 26-й недели
|
|
Участники с ответом тромбоцитов
Временное ограничение: До 26-й недели
|
Нормализацией количества тромбоцитов считалось исходное количество тромбоцитов ≤ 50000 мм^3 или > 50000 мм^3, абсолютное количество тромбоцитов > 50000 мм^3 или увеличение на ≥50% без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней.
|
До 26-й недели
|
|
Участники с частичным ответом ТМА
Временное ограничение: До 26-й недели
|
Частичный ответ определялся как соответствие участника хотя бы одному, но не всем критериям ответа на ТМА.
Ответ на ТМА требовал следующего: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение количества тромбоцитов на ≥50%) без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней.
2. Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ ВГН) и отсутствие шизоцитов.
3. Снижение соотношения белок/креатинин как минимум на 50% от исходного уровня.
|
До 26-й недели
|
|
Участники с потерей ответа на ТМА
Временное ограничение: До 26 недели
|
Потеря ответа произошла, когда участник, ранее достигший ответа по ТМА, не соответствовал критериям одного или нескольких компонентов ответа по ТМА при последующем визите в период лечения.
По крайней мере один параметр должен не соответствовать критериям ответа при 2 отдельных оценках, проведенных с интервалом не менее 24 часов, и при любом промежуточном измерении.
Ответ по ТМА требовал следующего: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение на ≥50% от исходного уровня) без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней.
2. Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ВГН) и отсутствие шизоцитов.
3. Снижение отношения белок/креатинин не менее чем на 50% от исходного уровня.
|
До 26 недели
|
|
Длительность ответа на ТМА до 52-й недели
Временное ограничение: С 1 дня по 52 неделю
|
Этот анализ включает данные для каждого участника после ответа на ТМА до окончательного наблюдения.
Участники с ответом на ТМА, у которых не происходили эти события, цензурируются на дату окончания исследования.
Ответ на ТМА требовал следующего: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение количества тромбоцитов ≥50%) без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней.
2. Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ВГН) и отсутствие шизоцитов.
3.
Снижение отношения белок/креатинин не менее чем на 50% от исходного уровня.
Оценка рассчитывается на основе метода Каплана-Мейера.
|
С 1 дня по 52 неделю
|
|
Участники с рецидивом ТМА
Временное ограничение: До 52-й недели
|
Для участников, соответствующих критериям ответа на ТМА в течение 26-недельного периода лечения, рецидив ТМА определяется как свидетельство ухудшения гематологической и почечной дисфункции из-за ТМА в течение постлечебного периода наблюдения, требующее вмешательства лечения, по определению исследователя.
Ответ на ТМА требовал следующего: 1. Нормализация количества тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥ 50000 мм^3 или увеличение на ≥50% количества тромбоцитов) без поддержки переливания в течение предыдущих 7 дней.
2. Нормализация ЛДГ (определяется как ЛДГ ≤ВГН) и отсутствие шизоцитов.
3. Снижение соотношения белок/креатинин не менее чем на 50% от исходного уровня.
|
До 52-й недели
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С 1-го дня по 52-ю неделю
|
Для оценки общей выживаемости использовался метод Каплана-Мейера.
Общая выживаемость рассчитывалась с даты начала лечения до даты зафиксированного случая смерти (смерть по любой причине) или даты цензурирования.
Участники, которые выжили, были цензурированы на наиболее ранней из следующих дат: дополнительная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), 52-я неделя или последняя известная дата, когда они были живы.
|
С 1-го дня по 52-ю неделю
|
|
Смертность без рецидива в течение 52-недельного периода лечения
Временное ограничение: День 1 по неделю 52
|
Кумулятивная заболеваемость была оценена с использованием модели конкурирующих рисков.
Смертность, не связанная с рецидивом, определялась как смерть участника от любой причины в ходе исследования, за исключением смерти из-за прогрессирования основного заболевания или рецидива.
|
День 1 по неделю 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-TMA-314
- 2020-000761-16 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .