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每日两次口服 LNP023 治疗抗 C5 抗体治疗后仍有残余贫血的成人 PNH 患者的疗效和安全性研究 (APPLY-PNH)

2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、多中心、活性比较器对照、开放标签试验，以评估口服、每日两次 LNP023 在 PNH 和残余贫血成年患者中的疗效和安全性，尽管已接受静脉抗 C5 抗体治疗。

这项 3 期研究的目的是通过证明 LNP023 与抗 C5 抗体治疗相比在接受抗 C5 治疗后仍存在残余贫血的成年 PNH 患者中的优越性，以确定 LNP023 是否对治疗 PNH 有效且安全

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

此 3 期随机、多中心、主动比较器对照、开放标签试验的目的是通过证明 LNP023 与成人 PNH 患者的抗 C5 抗体治疗相比的优越性，以确定 LNP023 是否对治疗 PNH 有效和安全尽管接受了抗 C5 治疗，但仍出现残余贫血。

该研究计划随机化约。 不同国家的 91 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Hualien、台湾、970
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • SP
      • Santo Andre、SP、巴西、09090-790
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、SP、巴西、01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Riesa、德国、01589
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • AP
      • Ascoli Piceno、AP、意大利、63100
        • Novartis Investigative Site
    • AV
      • Avellino、AV、意大利、83100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Bassano Del Grappa、VI、意大利、36061
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、捷克语、708 52
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Kyoto、日本、606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city、Ishikawa、日本、920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Suwa、Nagano、日本、392-8510
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City Of Hope National Med Center City of Hope Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation Dept.ofTaussigCancer Center
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰、6500 MB
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela、Galicia、西班牙、15706
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian、Pais Vasco、西班牙、20080
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经高灵敏度流式细胞术确诊为 PNH 且克隆大小≥ 10% 且年龄≥ 18 岁的男性和女性参与者
  • 随机化前至少 6 个月的稳定抗 C5 抗体治疗方案（eculizumab 或 ravulizumab）
  • 平均血红蛋白水平
  • 开始治疗前需要接种脑膜炎奈瑟球菌感染疫苗。
  • 如果之前没有接种过，应接种针对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的疫苗

排除标准：

  • 使用稳定的 eculizumab 剂量但给药间隔为 11 天或更短的参与者
  • 筛选时已知或疑似遗传性补体缺乏症
  • 造血干细胞移植史
  • 有骨髓衰竭实验室证据的患者（网织红细胞
  • 研究药物给药前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染
  • 由有荚膜生物引起的反复侵袭性感染史，例如 脑膜炎球菌或肺炎球菌。
  • 主要合并症包括但不限于严重肾脏疾病（如透析）、晚期心脏病（如 NYHA IV 级）、严重肺部疾病（如严重肺动脉高压（WHO IV 级））或肝病（如，活动性肝炎），研究者认为排除了参与者参与研究。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LNP023 200 毫克，每日两次
Iptacopan 200mg b.i.d. 硬明胶胶囊。 服用 LNP023 200mg b.i.d 24 周后 在随机治疗期内，参与者可以选择进入延长治疗期，接受额外 24 周的 LNP023 200mg b.i.d.。
药品：LNP023
口服 b.i.d. 提供的剂量：200 mg 剂型：硬明胶胶囊 给药途径：口服
其他名称：
  • 异丙嘧啶
有源比较器：抗C5抗体
在随机治疗期间，随机接受抗C5抗体的患者继续接受与随机之前接受的相同稳定的抗C5抗体治疗方案。 对于依库珠单抗（每2周静脉输注一次），维持剂量为固定剂量，而对于拉维珠单抗（每8周静脉输注一次），维持剂量根据体重而定。 在随机治疗期接受 24 周抗 C5 抗体治疗后，参与者可以选择进入延长治疗期，接受 24 周的 LNP023 200mg b.i.d.。
药品：依库珠单抗

按照稳定方案每2周静脉滴注给药，维持剂量为固定剂量。

供应剂量：300 mg/30mL 剂型：输注用浓缩溶液

药品：拉武珠单抗

每 8 周静脉滴注一次，维持剂量根据体重而定。

供应剂量：300 mg/30mL 剂型：输注用浓缩溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在没有红细胞输注的情况下，血红蛋白水平相对于基线持续增加 ≥ 2 g/dL 的参与者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：基线、第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况

血红蛋白水平持续增加（应答者）定义为随机治疗期最后六周（第 126 天至 168 天）访视时进行的四次测量中的三分之三的血红蛋白水平较基线增加 ≥ 2 g/dL ，第 14 天至第 168 天之间无需输注红细胞 (RBC)。 需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL，且有足够严重的体征/和或症状，足以保证输血或血红蛋白 ≤ 7 g/dL，无论是否存在临床体征和/或症状）。

术语“边际比例”可以解释为每个治疗组的响应者的总体平均概率。 这些值包括对基线协变量的调整，并且还考虑了缺失数据。
基线、第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况
在没有红细胞输注的情况下血红蛋白水平持续≥ 12 g/dL 的参与者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况

持续血红蛋白水平（应答者）定义为随机治疗期最后六周（第 126 天至 168 天）访视时进行的四次测量中的三分之三的血红蛋白水平 ≥ 12 g/dL，无需红细胞（第 14 天和第 168 天之间进行红细胞 (RBC) 输血。 需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL，且有足够严重的体征/和或症状，足以保证输血或血红蛋白 ≤ 7 g/dL，无论是否存在临床体征和/或症状）。

术语“边际比例”可以解释为每个治疗组的响应者的总体平均概率。 这些值包括对基线协变量的调整，并且还考虑了缺失数据。
第 126 天和第 168 天之间的血红蛋白以及第 14 天和第 168 天之间没有输血的情况
LNP023 治疗开始后达到血液学反应标准的患者百分比
大体时间：长达 48 周

出现血液学反应的患者是指无论是否输血，血红蛋白较基线增加 ≥ 2g/dL 的患者，以及无论是否输血，血红蛋白 ≥ 12g/dL 的患者。

LNP023-LNP023组的患者从第1天至第336天（48周）接受iptacopan，而抗C5抗体-LNP023组的患者从第169天至336天接受iptacopan（治疗延长期 - 24周）。
长达 48 周
LNP023 治疗开始后不需要红细胞输注的患者数量
大体时间：长达 48 周

需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL，且有足够严重的体征/和或症状，足以保证输血或血红蛋白 ≤ 7 g/dL，无论是否存在临床体征和/或症状）。

随机接受抗 C5 治疗的患者在第 169 天转用 LNP023（iptacopan）并治疗至第 336 天（治疗延长期）。
长达 48 周
第 336 天就诊时血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 336 天
随机接受抗 C5 治疗的患者在第 169 天转用 LNP023（iptacopan）并治疗至第 336 天（治疗延长期）。
基线，第 336 天
第 336 天 FACIT-疲劳问卷中基线的变化
大体时间：基线，第 336 天

FACIT-疲劳是一份包含 13 项的问卷，支持其在 PNH 中的有效性和可靠性，用于评估患者自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 所有 FACIT 量表均经过评分，分数越高越好。 由于 FACIT-F 量表的 13 个项目中的每一项的范围为 0-4，因此可能的分数范围为 0-52，其中 0 是最差的分数，52 是最好的分数。

随机接受抗 C5 治疗的患者在第 169 天转用 LNP023（iptacopan）并治疗至第 336 天（治疗延长期）。
基线，第 336 天
LNP023 治疗开始后调整后的年化临床 BTH 率
大体时间：长达 336 天

该终点考虑的是 LNP023 治疗开始后的临床 BTH 事件。 因此，结果以 LNP023 的单臂形式呈现，因为它包括组合完整分析集中的所有患者。

临床突破性溶血 (BTH) 事件的调整年化率来自负二项式模型。 在一种治疗下多次发生事件的患者仅对该治疗进行一次计数。如果血红蛋白水平下降等于或超过 2 g/dL（与最新评估相比，或15 天内），或者如果患者出现肉眼血红蛋白尿、疼痛危象、吞咽困难或任何其他显着的临床 PNH 相关体征和症状，并且存在血管内溶血的实验室证据。
长达 336 天
LNP023 治疗开始后调整后的年化主要不良血管事件发生率
大体时间：长达 336 天

该终点考虑的是 LNP023 治疗开始后的临床 BTH 事件。 因此，结果以 LNP023 的单臂形式呈现，因为它包括组合完整分析集中的所有患者。

调整后的年化主要不良血管事件（MAVEs，包括 血栓形成）率。 MAVE 的定义为：急性外周血管闭塞、截肢（非创伤性；非糖尿病）、脑动脉闭塞/脑血管意外、脑静脉闭塞、真皮血栓、坏疽（非创伤性；非糖尿病）、肝/门静脉血栓（Budd） -Chiari综合征）、肠系膜/内脏动脉、血栓形成或梗塞、肠系膜/内脏静脉血栓或梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、肾动脉血栓、肾静脉血栓、血栓性静脉炎/深静脉血栓、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或其他。

在一次治疗中多次发生某一事件的患者仅对该治疗计数一次。
长达 336 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
未接受输血的参与者的边际比例（以百分比表示）
大体时间：第 14 天到第 168 天之间
第 14 天至第 168 天期间不需要输血的参与者的边际比例（以百分比表示）。 需要红细胞输血是指任何接受输血或符合方案规定标准的患者（血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL，且有足够严重的体征/和或症状，足以保证输血或血红蛋白 ≤ 7 g/dL，无论是否存在临床体征和/或症状）。 术语“边际比例”可以解释为每个治疗组的响应者的总体平均概率。 这些值包括对基线协变量的调整，并且还考虑了缺失数据。
第 14 天到第 168 天之间
随机治疗期间网织红细胞绝对计数相对于基线的变化
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
第 126 天至第 168 天期间访问平均值的绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
随机治疗期间经对数转换的 LDH 与基线的比率
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
在第 126 天和第 168 天之间估计的每次处理中乳酸脱氢酶 (LDH) 对数转换比率与基线的平均值。所使用的对数转换是指自然对数（以 e 为底）。
第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
随机治疗期间调整后的年化临床 BTH 率
大体时间：第 1 天到第 168 天之间

临床突破性溶血 (BTH) 事件的调整年化率来自负二项式模型。

在一次治疗中多次发生某一事件的患者仅对该治疗计数一次。

如果血红蛋白水平下降等于或超过 2 g/dL（与最新评估相比，或在 15 天内），或者如果患者出现肉眼血红蛋白尿、疼痛危象、吞咽困难的体征或症状，则定义为临床突破或任何其他显着的临床 PNH 相关体征和症状，且存在血管内溶血的实验室证据。
第 1 天到第 168 天之间
随机治疗期间调整后的年化主要不良血管事件发生率
大体时间：第 1 天到第 168 天之间

调整后的年化主要不良血管事件（MAVEs，包括 血栓形成）率。 MAVE 的定义为：急性外周血管闭塞、截肢（非创伤性；非糖尿病）、脑动脉闭塞/脑血管意外、脑静脉闭塞、真皮血栓、坏疽（非创伤性；非糖尿病）、肝/门静脉血栓（Budd） -Chiari综合征）、肠系膜/内脏动脉、血栓形成或梗塞、肠系膜/内脏静脉血栓或梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、肾动脉血栓、肾静脉血栓、血栓性静脉炎/深静脉血栓、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或其他。

在一次治疗中多次发生某一事件的患者仅对该治疗计数一次。
第 1 天到第 168 天之间
第 126 天和第 168 天之间血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数

血红蛋白水平相对于基线的变化，作为第 126 天和第 168 天之间就诊的平均值。

对于此分析，为了排除输血的影响，如果患者在随机治疗期间接受过输血，则排除输血后 30 天的血红蛋白值并估算血红蛋白数据。
第 126 天和第 168 天之间的基线和平均访问次数
随机治疗期间 FACIT-疲劳问卷相对于基线的变化
大体时间：基线，第 126 天到第 168 天之间的访问平均值
FACIT-疲劳是一份包含 13 项的问卷，支持其在 PNH 中的有效性和可靠性，用于评估患者自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 所有 FACIT 量表均经过评分，分数越高越好。 由于 FACIT-F 量表的 13 个项目中的每一项的范围为 0-4，因此可能的分数范围为 0-52，其中 0 是最差的分数，52 是最好的分数。
基线，第 126 天到第 168 天之间的访问平均值

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 336 天绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 336 天
第 336 天访视时绝对网织红细胞计数相对于基线的变化。 随机接受抗 C5 抗体治疗的患者在第 169 天改用 LNP023（iptacopan），并治疗至第 336 天（治疗延长期）。
基线和第 336 天
第 336 天访视时对数转换 LDH 与基线的比率
大体时间：基线和第 336 天

第 336 天访视时乳酸脱氢酶 (LDH) 对数转换率与基线的平均值。所使用的对数转换是指自然对数（以 e 为底）。

随机接受抗 C5 治疗的患者在第 169 天转用 LNP023（iptacopan）并治疗至第 336 天（治疗延长期）。
基线和第 336 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月25日

初级完成 (实际的)

2022年9月26日

研究完成 (实际的)

2023年3月6日

研究注册日期

首次提交

2020年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月16日

首次发布 (实际的)

2020年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月7日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLNP023C12302
  • 2019-004665-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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